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Les scientifiques recensent le gestionnaire principal dans le mélanome résistant d'inhibiteur de BRAF

Le traitement visé avec des inhibiteurs de BRAF-MEK est un traitement efficace pour des patients présentant le mélanome avancé qui ne peut pas être chirurgicalement enlevé ou s'est écarté à d'autres régions du corps.

Cependant, beaucoup de patients deviennent résistants au traitement, et ceci peut souvent aboutir à la autre métastase. Les chercheurs de centre de lutte contre le cancer de Moffitt qui ont aidé à développer ce type de thérapie combiné travaillent maintenant pour comprendre mieux le quel mène à cette résistance dans l'espoir des voies se développantes de la surmonter.

Dans un article neuf publié dans le tourillon de la dermatologie investigatrice, les chercheurs de Moffitt recensent le récepteur hépatocellulaire producteur d'érythropoïétine A2 (EphA2) comme gestionnaire de résistance de métastase et d'inhibiteur de BRAF-MEK dans le mélanome.

EphA2 est un récepteur tyrosine kinase que les aides mettent à jour un environnement stable en cellules normales. Cependant, EphA2 souvent overexpressed dans beaucoup de cancers et joue un rôle critique dans son accroissement. Son fonctionnement exact dépend de la voie de signalisation : canonique et noncanonical.

La voie canonique empêche la prolifération de cellule cancéreuse et agit en tant que suppresseur de tumeur. La voie noncanonical a l'effet opposé, introduisant la survie de tumeur et la métastase.

L'équipe de Moffitt, en collaboration avec des scientifiques au Discovery Institute médical de Sanford Burnham Prebys, concentré sur la voie noncanonical d'EphA2.

Utilisant le phosphoproteomics basé sur spectrométrie de masse complet, les chercheurs ont tracé le réseau de signalisation piloté par EphA2 noncanonical et ont constaté qu'il induit un phénotype amiboïde qui améliore le potentiel métastatique.

C'est important parce qu'un phénotype amiboïde améliore le potentiel métastatique par l'aide pour protéger les cellules de mélanome qui sont entrées dans le flot de sang de l'effort et de permettre de cisaillement aux cellules d'adhérer aux cellules endothéliales dans d'autres régions du corps. »

Inna Smalley, PhD, auteur d'étude et membre d'assistant, service de physiologie de cancer, centre de lutte contre le cancer de H. Lee Moffitt et institut de recherches

L'équipe de recherche autre a confirmé les découvertes en développant un modèle de souris utilisant des cellules de mélanome transduced avec EphA2-S897E, la voie noncanonical, et a trouvé un numéro sensiblement plus élevé des métastases aux poumons.

« Nous espérons que cela ayant une meilleure compréhension sur ce qui pilote la résistance à BRAF et traitement d'inhibiteur de BRAF-MEK et davantage de métastase nous permettra de comprendre mieux le procédé de l'évasion de traitement et de développer des stratégies neuves de demande de règlement pour des patients de mélanome, » a indiqué Keiran Smalley, Ph.D., auteur d'étude de fil et directeur de Donald A. Adam Melanoma et de centre d'excellence de cancer de la peau chez Moffitt.

Source:
Journal reference:

Zhang, C., et al. (2020) Non-canonical EphA2 signaling is a driver of tumor-endothelial cell interactions and metastatic dissemination in BRAF inhibitor resistant melanoma. Journal of Investigative Dermatology. doi.org/10.1016/j.jid.2020.08.012.