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Gli scienziati identificano il driver chiave nel melanoma resistente dell'inibitore di BRAF

La terapia mirata a con gli inibitori di BRAF-MEK è un efficace trattamento per i pazienti con il melanoma avanzato che non può essere eliminato chirurgicamente o si è sparso ad altre aree dell'organismo.

Tuttavia, molti pazienti diventano resistenti alla terapia e questa può piombo spesso ad ulteriore metastasi. I ricercatori del centro del Cancro di Moffitt che hanno contribuito a sviluppare questo tipo di terapia di combinazione ora stanno lavorando per capire meglio il che piombo a questa resistenza nelle speranze di sviluppare i modi sormontarla.

In un nuovo articolo pubblicato nel giornale della dermatologia investigativa, i ricercatori di Moffitt identificano il ricevitore epatocellulare producente eritropoietina A2 (EphA2) come driver della resistenza dell'inibitore di BRAF-MEK e della metastasi nel melanoma.

EphA2 è un ricevitore della chinasi della tirosina che le guide mantengono un ambiente stabile in celle normali. Tuttavia, EphA2 spesso overexpressed in molti cancri e svolge un ruolo critico nella sua crescita. La sua funzione esatta dipende dalla via di segnalazione: canonico e noncanonical.

La via canonica inibisce la proliferazione di cellula tumorale e funge da soppressore del tumore. La via noncanonical ha l'effetto opposto, promuovendo la sopravvivenza del tumore e la metastasi.

Il gruppo di Moffitt, in collaborazione con gli scienziati al Discovery Institute medico di Sanford Burnham Prebys, messo a fuoco sulla via noncanonical di EphA2.

Facendo uso al del phosphoproteomics basato a spettrometria di massa completo, i ricercatori hanno mappato la rete di segnalazione determinata da EphA2 noncanonical ed hanno trovato che induce un fenotipo amoeboid che migliora il potenziale metastatico.

Ciò è importante perché un fenotipo amoeboid migliora il potenziale metastatico contribuendo a proteggere le celle del melanoma che hanno entrato nella circolazione sanguigna dalla resistenza di taglio e dal permettere che le celle aderiscano alle celle endoteliali in altre aree dell'organismo.„

Inna Smalley, PhD, autore di studio e membro dell'assistente, instituto di fisiologia del Cancro, centro del Cancro di H. Lee Moffitt & istituto di ricerca

Il gruppo di ricerca ulteriore ha confermato i risultati sviluppando un modello del mouse facendo uso delle celle transduced con EphA2-S897E, la via noncanonical del melanoma ed ha trovato un numero significativamente più alto delle metastasi ai polmoni.

“Speriamo quello che ha una migliore comprensione la sulla che resistenza delle unità la terapia all'inibitore di BRAF-MEK e di BRAF ed ulteriore metastasi permetteranno che noi capiamo meglio il trattamento della fuga di terapia e sviluppiamo le nuove strategie del trattamento per i pazienti del melanoma,„ abbiamo detto Keiran Smalley, Ph.D., autore di studio del cavo e Direttore di Donald A. Adam Melanoma e del centro di eccellenza del Cancro di interfaccia a Moffitt.

Source:
Journal reference:

Zhang, C., et al. (2020) Non-canonical EphA2 signaling is a driver of tumor-endothelial cell interactions and metastatic dissemination in BRAF inhibitor resistant melanoma. Journal of Investigative Dermatology. doi.org/10.1016/j.jid.2020.08.012.