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Os cientistas identificam o motorista chave na melanoma resistente do inibidor de BRAF

A terapia visada com inibidores de BRAF-MEK é um tratamento eficaz para pacientes com melanoma avançada que não pode cirùrgica ser removida nem espalha a outras áreas do corpo.

Contudo, muitos pacientes tornam-se resistentes à terapia, e esta pode frequentemente conduzir a uma metástase mais adicional. Os pesquisadores do centro do cancro de Moffitt que ajudaram a desenvolver este tipo de terapia da combinação estão trabalhando agora para compreender melhor o que conduz a esta resistência na esperança das maneiras se tornando da superar.

Em um artigo novo publicado no jornal da dermatologia investigatório, os pesquisadores de Moffitt identificam a erythropoietin-produção do receptor hepatocelular A2 (EphA2) como um motorista da resistência da metástase e do inibidor de BRAF-MEK na melanoma.

EphA2 é um receptor da quinase da tirosina que as ajudas mantenham um ambiente estável em pilhas normais. Contudo, EphA2 frequentemente overexpressed em muitos cancros e joga um papel crítico em seu crescimento. Sua função exacta depende em cima do caminho da sinalização: canônico e noncanonical.

O caminho canônico inibe a proliferação de célula cancerosa e actua como um supressor do tumor. O caminho noncanonical tem o efeito oposto, promovendo a sobrevivência do tumor e a metástase.

A equipe de Moffitt, em colaboração com cientistas no Discovery Institute médico de Sanford Burnham Prebys, centrado sobre o caminho noncanonical de EphA2.

Usando massa detalhada o phosphoproteomics espectrometria-baseado, os pesquisadores traçaram a rede da sinalização conduzida por EphA2 noncanonical e encontraram que induz um fenótipo amoeboid que aumentasse o potencial metastático.

Isto é importante porque um fenótipo amoeboid aumenta o potencial metastático ajudando proteger as pilhas da melanoma que entraram no córrego do sangue do esforço e de permitir de tesoura que as pilhas adiram às pilhas endothelial em outras áreas do corpo.”

Inna Smalley, PhD, autor do estudo e membro do assistente, departamento da fisiologia do cancro, de cancro de H. Lee Moffitt centro & instituto de investigação

A equipa de investigação mais adicional confirmou os resultados desenvolvendo as pilhas de utilização modelo transduced com EphA2-S897E, o caminho noncanonical de uma melanoma do rato, e encontrou um número significativamente mais alto de metástases aos pulmões.

“Nós esperamos isso que tem uma compreensão melhor no que conduza a resistência a BRAF e terapia do inibidor de BRAF-MEK e uma metástase mais adicional permita que nós compreendam melhor o processo de escape da terapia e desenvolvam estratégias novas do tratamento para pacientes da melanoma,” disse Keiran Smalley, Ph.D., autor do estudo do chumbo e director do Donald A. Adam Melanoma e do centro de cancro de pele de excelência em Moffitt.

Source:
Journal reference:

Zhang, C., et al. (2020) Non-canonical EphA2 signaling is a driver of tumor-endothelial cell interactions and metastatic dissemination in BRAF inhibitor resistant melanoma. Journal of Investigative Dermatology. doi.org/10.1016/j.jid.2020.08.012.