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Los científicos determinan el impulsor dominante en melanoma resistente del inhibidor de BRAF

La terapia apuntada con los inhibidores de BRAF-MEK es un tratamiento efectivo para los pacientes con el melanoma avanzado que no se puede quitar quirúrgico ni se ha extendido a otras áreas de la carrocería.

Sin embargo, muchos pacientes hacen resistentes a la terapia, y ésta puede llevar a menudo a metástasis adicional. Los investigadores del centro del cáncer de Moffitt que ayudaron a desarrollar este tipo de terapia de la combinación ahora están trabajando para entender mejor qué lleva a esta resistencia con la esperanza de maneras que se convierten de vencerla.

En un nuevo artículo publicado en el gorrón de la dermatología investigador, los investigadores de Moffitt determinan eritropoyetina-producir el receptor hepatocelular A2 (EphA2) como impulsor de la resistencia de la metástasis y del inhibidor de BRAF-MEK en melanoma.

EphA2 es un receptor de la cinasa de la tirosina que las ayudas mantienen un ambiente estable en células normales. Sin embargo, EphA2 overexpressed en muchos cánceres y desempeña a menudo un papel crítico en su incremento. Su función exacta depende del camino de la transmisión de señales: canónico y noncanonical.

El camino canónico inhibe la proliferación de célula cancerosa y actúa como supresor del tumor. El camino noncanonical tiene el efecto opuesto, ascendiendo supervivencia del tumor y la metástasis.

Las personas de Moffitt, en colaboración con científicos en el Discovery Institute médico de Sanford Burnham Prebys, centrado en el camino noncanonical de EphA2.

Usando la masa completa espectrometría-basada el phosphoproteomics, los investigadores correlacionó la red de transmisión de señales impulsada por EphA2 noncanonical y encontró que induce un fenotipo ameboide que aumente potencial metastático.

Esto es importante porque un fenotipo ameboide aumenta potencial metastático ayudando a proteger las células del melanoma que han entrado en la corriente de la sangre de la tensión de resistencia y de permitir que las células se adhieran a las células endoteliales en otras áreas de la carrocería.”

Inna Smalley, doctorado, autor del estudio y pieza de la ayudante, departamento de la fisiología del cáncer, centro del cáncer de H. Lee Moffitt y instituto de investigación

El equipo de investigación más futuro confirmó las conclusión desarrollando un modelo del ratón usando las células transduced con EphA2-S897E, el camino noncanonical del melanoma, y encontró un número importante más elevado de metástasis a los pulmones.

“Esperamos eso que tiene una mejor comprensión en qué impulsa resistencia a BRAF y terapia del inhibidor de BRAF-MEK y metástasis adicional permitirá que entendamos mejor el proceso del escape de la terapia y que desarrollemos las nuevas estrategias del tratamiento para los pacientes del melanoma,” dijo a Keiran Smalley, Ph.D., autor del estudio del guía y director del Donald A. Adán Melanoma y del centro de cáncer de piel de la excelencia en Moffitt.

Source:
Journal reference:

Zhang, C., et al. (2020) Non-canonical EphA2 signaling is a driver of tumor-endothelial cell interactions and metastatic dissemination in BRAF inhibitor resistant melanoma. Journal of Investigative Dermatology. doi.org/10.1016/j.jid.2020.08.012.