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L'étude montre pourquoi le coronavirus est plus dangereux dans les gens avec des comorbidités

Pourquoi le virus COVID-19 est-il plus dangereux dans les gens avec des comorbidités ?

Sadis Matalon, Ph.D., de l'université de l'Alabama à Birmingham et des collègues le Texas et à San Francisco a posé cette question dans un papier d'hypothèse publié en ligne dans des révisions physiologiques le 27 mars.

Elles ont observé, en détail, la littérature de recherches pour des comorbidités comme l'hypertension, le diabète, la maladie coronarienne, le dysfonctionnement cérébro-vasculaire de maladie, de bronchopneumopathie chronique obstructive et de rein, ainsi que beaucoup d'études virales, les études de la pathologie COVID-19 et de la présentation clinique, et la littérature sur le syndrome de détresse respiratoire aigu potentiellement mortel.

Pendant douze jours plus tard, les professeurs émérites Timothy Ness, M.D., Ph.D. d'UAB, des régimes postés sur ClinicalTrials.gov pour un patient COVID-19 exploratoire étudient pour évaluer l'hypothèse de Matalon et pour éviter de plus mauvais résultats cliniques.

Dans l'exposé synoptique physiologique, les chercheurs ont noté que toutes ces comorbidités comportent des niveaux élevés de la plasmine extracellulaire de protéase. La plasmine peut entailler des protéines aux sites appelés de furin de séquences des acides aminés.

Pour beaucoup de virus, ceci qui entaille aux sites de furin augmente leur pouvoir infectant. Radar à ouverture synthétique et MERS - ; les deux coronaviruses virulents qui sont liés au virus COVID-19.

Ont évolué une activation en deux étapes exceptionnelle de furin pour la fusion, suggestive d'un rôle au cours du processus de l'émergence dans la population humaine. »

Chercheurs, université de l'Alabama

Ils ont noté que COVID-19 le virus, SARS-CoV-2, a également un site de furin sur sa protéine de pointe, l'indispensable, protéine virale pour la pièce d'assemblage virale à une cellule de poumon.

Les chercheurs proposés que la plasmine peut fendre ce site de furin dans la protéine de pointe pour augmenter son pouvoir infectant et virulence, et ils ont présumé cela, « le système de plasmine peuvent prouver un objectif thérapeutique prometteur pour combattre COVID-19. »

Ness a déjà su qu'il y a un médicament peu coûteux et utilisé généralement - ; acide tranexamic, ou TXA - ; ce vise la plasmine en empêchant sa conversion du précurseur inactif, plasminogen, en protéase active, plasmine.

TXA est reconnu par les États-Unis Food and Drug Administration pour la demande de règlement du saignement menstruel lourd parce qu'avoir des niveaux plus bas de plasmine laisse coaguler mieux. TXA a une longue expérience professionnelle de sécurité et est couramment de dégriffés donné.

À l'hôpital d'UAB, TXA est employé perioperatively comme niveau de soins pour les chirurgies de pontage orthopédiques et cardiaques ; il est utilisé généralement pour les patients hemorrhaging de traumatisme et également a été employé pour la chirurgie rachidienne, la neurochirurgie et les cabinets de consultation correctifs de maxillaire. Il actuel est étudié pour l'usage perioperative en cabinets de consultation de césarienne.

Pour le test clinique, Ness et collègues ont commencé une étude en double aveugle, donnant TXA ou une pilule de placebo aux patients COVID-19 qui ont été récent diagnostiqués avec COVID-19.

Les patients reçoivent également un anticoagulant. L'objectif général de l'étude exploratoire est d'évaluer la sécurité et l'efficacité de cinq jours de TXA contre le placebo dans la population COVID-19. L'adhérence est actuelle.

Ness et collègues présument que la demande de règlement de TXA réduira le pouvoir infectant et la virulence du virus, comme mesuré par besoin réduit d'hospitalisation dans une semaine si l'état d'un patient détériore.

Les adultes 19 années et plus vieux sont éligibles, et tous les patients - ; si dans le groupe témoin ou le groupe de TXA - ; recevez les soins normaux comme dirigés par leurs gardiens primaires.

Source:
Journal reference:

Ji, H-L., et al. (2020) Elevated Plasmin(ogen) as a Common Risk Factor for COVID-19 Susceptibility. Physiological Reviews. doi.org/10.1152/physrev.00013.2020.