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La thérapie génique d'AAV mène souvent à la pathologie de ganglion de fond dorsal, études d'exposition

Une méta-analyse des études de primate (NHP) a prouvé que la thérapie génique adeno-associée (AAV) de virus a souvent entraîné la pathologie de ganglion de fond (DRG) dorsal. Il n'y avait aucune conséquence clinique.

L'étude est rapportée dans la thérapie génique pair-observée d'être humain de tourillon.

Le ganglion de fond dorsal est un boîtier des neurones dans le fond dorsal d'un nerf rachidien. La pathologie de GRD était présente dans 83% de NHP AAV donné par le liquide céphalo-rachidien et 32% de NHP cela a reçu une injection intraveineuse.

Les caractéristiques proposent que la « pathologie de GRD soit presque universelle après que des vecteurs d'AAV soient fournis dans le liquide céphalorachidien des primates. Cependant, aucun des animaux recevant un vecteur exprimant un transgène thérapeutique n'a manifesté aucun signe clinique, » James indiqué M. Wilson, DM, PhD, un professeur de médecine et un directeur du programme de thérapie génique et le centre orphelin de la maladie, et co-auteurs de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie.

« La pathologie de GRD liée à AAV a déclenché une augmentation de l'intensité du bilan préclinique des vecteurs d'AAV avant l'amorçage des tests cliniques des vecteurs neufs, » selon le rédacteur-en-chef de la thérapie génique humaine Terence R. Flotte, DM, professeur de Celia et d'Isaac Haidak de formation médicale et doyen, principal, et député exécutif Chancellor, université de Faculté de Médecine du Massachusetts.

« Les analyses offertes par le papier de M. Wilson fournissent un excellent point de vue sommaire sur ce phénomène, qui pourrait potentiellement éliminer le besoin d'un certain nombre d'études précliniques redondantes de sécurité et diminue ainsi le circuit à la clinique pour les vecteurs neufs. »

Source:
Journal reference:

Hordeaux, J., et al. (2020) Adeno-Associated Virus-Induced Dorsal Root Ganglion Pathology. Human Gene Therapy. doi.org/10.1089/hum.2020.167.