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L'étude montre ce qui se produit dans le cerveau foetal affecté par syndrome congénital de Zika

L'infection par un virus de Zika pendant la grossesse peut entraîner des anomalies sévères dans le foetus, y compris des malformations telles que la microcéphalie. Dans une petite partie de cas, la maladie peut mener à la fausse-couche et à la mort périnatale. Un réseau de plus de 30 chercheurs brésiliens s'est mis à trouver les causes de ces problèmes avec le soutien de FAPESP et a obtenu des résultats importants après demi-décennie de dur labeur. Un papier décrivant leurs découvertes a été publié dans la signalisation de la Science de tourillon.

« Nous montrons pour la première fois ce qui se produit dans le cerveau foetal affecté par le syndrome congénital de Zika [CZS], » Helder que Nakaya, qui est le dernier auteur du papier, a dit Agência FAPESP. Nakaya est un spécialiste en bio-informatique, un professeur à l'université de l'école de São Paulo des sciences pharmaceutiques (FCF-USP), et à un scientifique supérieur au centre pour la recherche sur les maladies inflammatoires (CRID), qui est l'un des centres de recherches, d'innovation et de diffusion (RIDCs) financés par FAPESP.

Le tissu cérébral comparé de chercheurs des bébés qui sont morts de CZS avec des prélèvements de tissu des bébés qui sont morts d'autres causes.

Les parents qui nous ont donné l'autorisation de rassembler ces échantillons à la fois d'un tel chagrin étaient exceptionnellement altruistes. Ils ont été motivés par la connaissance que ce don a aidé la science et que la science pourrait aider d'autres à l'avenir. »

Helder Nakaya, auteur de bout du papier

La comparaison a indiqué plusieurs anomalies dans les cerveaux des bébés avec CZS. La « analyse du génome de cerveau [tout l'ADN], du transcriptome [RNAs transcrit des gènes] et du protéome [protéines produites utilisant messager RNAs] a montré un certain nombre de modifications moléculaires significatives en gènes liés au développement de neurone, au dysregulation possible des neurotransmetteurs telles que le glutamate et même à l'altération dans différents types de collagène, » Nakaya a dit.

Les chercheurs ont intégré des caractéristiques de transcriptomics et de protéomique pour recenser les microRNAs (miRNA) qui ne codent pas des protéines mais pour régler l'expression du gène et peuvent être liés à CZS. Un de ces derniers, mir-17-5p, a été trouvé dans la recherche précédente à associer au viral infection dans les astrocytes cultivés, le type le plus abondant de cellule de système nerveux central.

De « autres découvertes importantes comprennent des variants génétiques des protéines principales impliquées dans le développement du système immunitaire et système nerveux, » Nakaya a dit. « Ces découvertes peuvent expliquer la susceptibilité accrue à CZS dans les bébés qui ont ces variants génétiques. En conclusion, quand nous avons intégré chacun des trois types de données [génomique, transcriptomics et protéomique], nous avons trouvé l'altération dans des voies de signalisation liées à l'organisme de la matrice extracellulaire, qui peut en partie expliquer les caractéristiques de CZS. » La matrice extracellulaire est un choix de macromolécules le ce que sécrété par les cellules agit en tant qu'échafaudage structurel qui règle la différenciation cellulaire et l'accroissement de tissu et contribue à la maintenance d'organe, entre d'autres fonctionnements.

La pièce de bio-informatique de l'étude était forte à cause de l'énorme volume de caractéristiques produites, selon Nakaya. « l'ADN humain contient 3,2 milliards de paires de bases, qui peuvent produire de 150.000 transcriptions [protéine-codage et RNAs noncoding] et codent plus de 25.000 protéines, » il a dit. La « intégration tellement d'information biologique était possible seulement par une équipe multidisciplinaire qui a inclus des scientifiques de plusieurs excellentes institutions de recherche. »

La Science prend du temps, et ceci n'est pas toujours compris, Nakaya a ajouté. « La manifestation de Zika a commencé en 2015, et seulement maintenant nous a ces résultats. La recherche scientifique ne peut pas être exécutée du jour au lendemain. Je sais que chacun veut des réponses rapidement, mais le fait est que si vous accélérez le procédé artificiellement, vous risquez d'obtenir la mauvaise science, » lui a dit.

Les données brutes sont publiquement - procurables de sorte que la communauté scientifique puisse exécuter leurs propres analyses et vérifier en profondeur le rôle de chaque molécule décrite dans le papier.

Source:
Journal reference:

Aguiar, R.S., et al. (2020) Molecular alterations in the extracellular matrix in the brains of newborns with congenital Zika syndrome. Science Signaling. doi.org/10.1126/scisignal.aay6736.