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El estudio muestra qué suceso en el cerebro fetal afectado por el síndrome congénito de Zika

La infección del virus de Zika durante embarazo puede causar anormalidades severas en el feto, incluyendo malformaciones tales como microcefalia. En una pequeña proporción de casos, la enfermedad puede llevar al aborto involuntario y a la muerte perinatal. Una red de más de 30 investigadores brasileños se estableció para encontrar las causas de estos problemas con el apoyo de FAPESP y obtuvo resultados importantes después una década y media del trabajo duro. Un papel que describía sus conclusión se ha publicado en la transmisión de señales de la ciencia del gorrón.

“Mostramos por primera vez qué suceso en el cerebro fetal afectado por el síndrome congénito de Zika [CZS],” a Helder que Nakaya, que es el autor pasado del papel, informó a Agência FAPESP. Nakaya es especialista de la bioinformática, profesor en la universidad de la escuela de São Paulo de las ciencias farmacéuticas (FCF-USP), y un científico mayor en el centro para la investigación sobre las enfermedades inflamatorias (CRID), que es uno de los centros de la investigación, de la innovación y de la difusión (RIDCs) financiados por FAPESP.

Los investigadores compararon el tejido cerebral de los bebés que murieron de CZS con las muestras de tejido de los bebés que murieron de otras causas.

Los padres que nos dieron la autorización de cerco estas muestras al mismo tiempo de tal pena eran excepcionalmente altruistas. El conocimiento los motivaron que esta donación ayudó a ciencia y que la ciencia podría ayudar a otras en futuro.”

Helder Nakaya, autor pasado del papel

La comparación reveló varias anomalías en los cerebros de los bebés con CZS. El “análisis del genoma del cerebro [toda la DNA], del transcriptome [RNAs transcrito de genes] y del proteome [proteínas producidas usando el mensajero RNAs] mostró varios cambios moleculares importantes en los genes relacionados con el revelado de la neurona, el dysregulation posible de neurotransmisores tales como glutamato e incluso los cambios en diversos tipos de colágeno,” Nakaya dijo.

Los investigadores integraron datos del transcriptomics y del proteomics para determinar los microRNAs (miRNAs) que no codifican las proteínas sino para regular la expresión génica y pueden ser conectados a CZS. Uno de éstos, mir-17-5p, fue encontrado en la investigación anterior que se asociará a la infección viral en astrocytes cultivados, el tipo más abundante de célula de sistema nervioso central.

“Otras conclusión importantes incluyen variantes genéticas de las proteínas dominantes implicadas en el revelado del sistema inmune y sistema nervioso,” Nakaya dijo. “Estas conclusión pueden explicar la susceptibilidad creciente a CZS en los bebés que tienen estas variantes genéticas. Finalmente, cuando integramos los tres tipos de datos [genómica, transcriptomics y proteomics], encontramos cambios en los caminos de la transmisión de señales relacionados con la organización de la matriz extracelular, que puede explicar en parte las características de CZS.” La matriz extracelular es un arsenal de macromoléculas secretadas por las células que actúa como andamio estructural que regule la diferenciación de célula y el incremento del tejido y contribuya al mantenimiento del órgano, entre otras funciones.

La pieza de la bioinformática del estudio era intensa debido al volumen de datos enorme generados, según Nakaya. La “DNA humana contiene 3,2 mil millones pares bajos, que pueden generar 150.000 transcripciones [proteína-codificación y RNAs noncoding] y codifican más de 25.000 proteínas,” él dijo. La “integración tanto de la información biológica era posible solamente por las personas multidisciplinarias que incluyeron a científicos de varias instituciones de investigación excelentes.”

La ciencia toma tiempo, y esto no se entiende siempre, Nakaya agregó. “El brote de Zika comenzó en 2015, y ahora nosotros tenemos solamente estos resultados. La investigación científica no se puede realizar durante la noche. Sé que todo el mundo quiere respuestas rápidamente, pero el hecho es que si usted acelera el proceso artificial, usted arriesga el conseguir de ciencia mala,” él dijo.

Las informaciones en bruto están público - disponibles de modo que la comunidad científica pueda realizar sus propios análisis e investigar profundizado el papel de cada molécula descrita en el papel.

Source:
Journal reference:

Aguiar, R.S., et al. (2020) Molecular alterations in the extracellular matrix in the brains of newborns with congenital Zika syndrome. Science Signaling. doi.org/10.1126/scisignal.aay6736.