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Vitória ERC de dois cientistas do CDM que começa concessões para abrir caminho a pesquisa

O Dr. Kathrin de la Rosa e o Dr. Ilaria Praça, que são ambos os líderes júniors do grupo no centro DelbruÌ-CK máximo para a medicina molecular na associação de Helmholtz (CDM), têm cada Conselho de Pesquisa europeu ganhado (ERC) começar concessões. As concessões prestigiosas fornecem sobre €1.5 milhão sobre cinco anos aos cientistas e aos eruditos da cedo-carreira para construir suas próprias equipes e para conduzir “risco elevado, pesquisa da recompensa alta”. Os pesquisadores devem ter terminado seu Ph.D. dentro dos últimos dois a sete anos e ter uma reputação científica mostrar a grande promessa. Este ano, 436 cientistas europeus dos campos diversos da pesquisa receberão o financiamento.

Os ERC que começam concessões tendem a financiar os projectos que talvez em outros contextos, porque as ideias são, não o puseram simplesmente, demasiado louco.”  

Dr. Ilaria Praça, cabeça do laboratório Allosteric de Proteomics

De la Rosa, que dirige os mecanismos imunes e o laboratório humano dos anticorpos, concorda: “Permite-nos de endereçar umas hipóteses mais arriscadas.”

Interacções pequenas, impacto grande?

A praça investiga as interacções entre as proteínas e as moléculas pequenas, que podem ser metabolitos naturais, ou drogas sintéticas. “Nós sabemos bastante muito sobre como as proteínas interagem um com o otro, ou interagimos com os ácidos dos núcleos como o ADN ou o RNA, mas explorando como interagem com os metabolitos ou drogas em uma escala global, que é novo,” a praça diz.

Desenvolveu uma aproximação inovativa para analisar estas interacções: uma combinação de protease, de uma proteína que desbaste acima ou “fenda” proteínas, e de espectrometria em massa, uma máquina que detecte e leia todos os segmentos diferentes das proteínas, chamada peptides. A praça compara correntes do peptide de uma proteína expor a uma molécula pequena contra não expor. Se as correntes são diferentes, indica que a proteína estêve cortada diferentemente porque foi limitada à molécula pequena.

A potência da aproximação é ela pode estudar milhares de proteínas ao mesmo tempo, para considerar qual para ligar a uma molécula pequena particular do interesse. A parte “louca” de sua hipótese é que as interacções entre as proteínas e as moléculas pequenas que ocorrem dentro do núcleo de pilha podem directamente afectar a expressão genética. Suspeita que estas interacções - que reflectem as influências do mundo exterior, contra a genética predeterminada - guardare a chave a explicar porque as doenças se tornam.

“Porque é essa os gêmeos, que têm o mesmo código genético, pode ter personalidades e doenças diferentes?” A praça pede. “Como nós vivemos e o ambiente nós vivemos na influência como o ADN é traduzido em proteínas, e eu acredito que as interacções entre proteínas e moléculas pequenas jogam um papel enorme que seja totalmente inexplorado.”

Pôde-se ser que o efeito é muito menor do que suspeita, mas receber o ERC que começa Grant é validação que a ideia vale o enrugamento, a praça diz. A concessão aproximadamente de €1.7 milhão para seu proteoRAGE do projecto permiti-la-á de contratar membros da equipa adicionais para seu laboratório, que começou no começo desse ano. “Eu preciso os povos corajosos que não estão receosos pensar fora da caixa,” ela digo.

Explorando os truques bem sucedidos da natureza

Kathrin de la Rosa, que começou seu laboratório de pesquisa da imunologia no CDM em 2018, poderia mal acreditar que tinha ganhado a concessão. “Mas quando as felicitações vieram de outro que me ajudaram com o processo da submissão, a seguir eu poderia comemorar,” diz. Foi concedida sobre €1.5 milhão para seu projecto AutoEngineering.

É centrado sobre tweaking pilhas de B do corpo próprias no laboratório de modo que produzam os anticorpos que são ainda mais poderosos do que suas contrapartes naturais. Mas de la Rosa não usará tesouras genéticas tais como CRISPR-Cas9 para alterar seu ADN. “Se estas tesouras cortadas no lugar errado, lá podem ser efeitos secundários sem intenção. As pilhas podem mesmo girar cancerígeno,” diz. Em lugar de, de la Rosa quer aproveitar a capacidade natural de pilhas de B.

As pilhas de B são um tipo do glóbulo branco. Produzem os anticorpos altamente especializados que reconhecem e ligam aos intrusos no corpo. Desta maneira, atraem as pilhas defensivas que destroem os micróbios patogénicos tais como vírus, bactérias e parasita. Quando as pilhas de B encontram tais micróbios patogénicos, obtêm ativadas - multiplicam e suas costas do ADN quebram especialmente frequentemente nos locais onde os anticorpos são codificados. Isto altera aleatòria os anticorpos, criando versões com um ajuste melhor.

Em casos raros durante a infecção da malária, os anticorpos “roubam” um segmento de um outro gene: Um micróbio patogénico que novo inteiro o receptor é introduzido isso conduz aos anticorpos amplamente reactivos. Os “micróbios patogénicos têm uma estadia mais dura escapar destes anticorpos, mesmo quando o intruso transforma e muda sua superfície,” de la Rosa dizem.

De la Rosa quer descobrir o processo de “segmento natural que rouba” ponto por ponto, que e os colegas observaram pela primeira vez em 2016. Seu laboratório procurará compreender os mecanismos subjacentes para induzir o processo no prato de petri.

“Primeiramente, nós temos que encontrar maneiras eficazes de explorar próprio mecanismo desta pilha, testamos se é mais seguro do que CRISPR-Cas9 e usa-o então para criar novos tipos de anticorpos,” diz. “Apenas imagine se nós poderíamos copiar os truques os mais bem sucedidos da natureza e desse modo ajudar o sistema imunitário a manter os micróbios patogénicos tais como o VIH na verificação!” Para sua e sua equipe é muito emocionante trabalhar em algo que poderia um dia ser uma aproximação completamente nova às vacinas. “Está indo ser uma viagem interessante,” de la Rosa diz.