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Triunfo ERC de dos científicos del MDC que comienza las concesiones para promover la investigación

El Dr. Kathrin de la Rosa y el Dr. Ilaria Piazza, que son ambos líderes menores del grupo en el centro máximo DelbruÌ-CK para el remedio molecular en la asociación de Helmholtz (MDC), tienen el cada Consejo de Investigación europeo ganado (ERC) el comenzar de concesiones. Las concesiones prestigiosas ofrecen sobre €1.5 millón durante cinco años a los científicos y a los escolares de la temprano-carrera para construir a sus propias personas y para conducto la investigación “de la recompensa de alto riesgo, alta”. Los investigadores deben haber terminado su Ph.D. en el plazo de los dos a siete años pasados y tener un historial científico el mostrar de gran promesa. Este año, 436 científicos europeos de campos diversos de la investigación recibirán el financiamiento.

Los ERC que comienzan concesiones tienden a financiar los proyectos que quizás no podrían en otros contextos, porque son las ideas, ponerlo simple, demasiado loco.”  

El Dr. Ilaria Piazza, jefe del laboratorio alostérico de Proteomics

De la Rosa, que dirige los mecanismos inmunes y el laboratorio humano de los anticuerpos, está de acuerdo: “Nos permite dirigir hipótesis más aventuradas.”

¿Pequeñas acciones recíprocas, impacto grande?

La plaza investiga las acciones recíprocas entre las proteínas y las pequeñas moléculas, que pueden ser metabilitos naturales, o las drogas artificiales. “Sabemos bastante sobre cómo las proteínas obran recíprocamente con uno a, u obramos recíprocamente con los ácidos de los núcleos como la DNA o el ARN, pero explorando cómo obran recíprocamente con metabilitos o las drogas a escala mundial, que es nuevo,” la plaza dice.

Ella ha desarrollado una aproximación innovadora para analizar estas acciones recíprocas: una combinación de la proteasa, de una proteína que trunca hacia arriba o “hiende” las proteínas, y de la espectrometría de masa, una máquina que descubre y lee todos los segmentos diferentes de proteínas, llamada péptidos. La plaza compara cadenas del péptido de una proteína expuesta a una pequeña molécula comparado con no expuesto. Si las cadenas son diferentes, indica que la proteína fue cortada diferentemente porque estuvo limitada a la pequeña molécula.

La potencia de la aproximación es ella puede estudiar millares de proteínas al mismo tiempo, para considerar cuáles atar a una pequeña molécula determinada del interés. La parte “loca” de su hipótesis es que las acciones recíprocas entre las proteínas y las pequeñas moléculas que ocurren dentro del núcleo de célula pueden afectar directamente a la expresión génica. Ella sospecha que estas acciones recíprocas - que reflejen las influencias del mundo exterior, comparado con genética predeterminada - lleve a cabo la llave a explicar porqué las enfermedades se convierten.

“Porqué está esa los gemelos, que tienen la misma clave genética, puede tener diversas personalidades y enfermedades?” La plaza pide. “Cómo vivimos y el ambiente vivimos en influencia cómo la DNA se traduce a las proteínas, y creo que las acciones recíprocas entre las proteínas y las pequeñas moléculas desempeñan un papel enorme que sea totalmente inexplorado.”

Puede ser que sea que el efecto es mucho más pequeño que ella sospecha, pero la recepción del ERC que comienza a Grant es validación que la idea vale el fruncir, la plaza dice. La concesión de €1.7 millón para su proteoRAGE del proyecto le permitirá alrededor contratar a las piezas de personas adicionales para su laboratorio, que comenzó a principios de este año. “Necesito a la gente valiente que no tiene miedo de pensar fuera de la caja,” ella digo.

Explotar los trucos acertados de la naturaleza

Kathrin de la Rosa, que comenzó su laboratorio de investigación de la inmunología en el MDC en 2018, podría creer apenas que ella había ganado la concesión. “Pero cuando la enhorabuena vino de otras que me ayudaron con el proceso de la presentación, después podría celebrar,” ella dice. Le concedieron sobre €1.5 millón para su proyecto AutoEngineering.

Se centra en pellizcar propias células del B de la carrocería en el laboratorio de modo que produzcan los anticuerpos que son aún más potentes que sus contrapartes naturales. Pero de la Rosa no utilizará las tijeras genéticas tales como CRISPR-Cas9 para alterar su DNA. “Si estas tijeras cortadas en el lugar incorrecto, allí pueden ser efectos secundarios involuntarios. Las células pueden incluso girar cacerígeno,” ella dice. En lugar, de la Rosa quiere aprovechar la capacidad natural de las células de B.

Las células de B son un tipo de glóbulo blanco. Producen los anticuerpos sumamente especializados que reconocen y atan a los intrusos en la carrocería. De esta manera, atraen las células defensivas que destruyen patógeno tales como virus, bacterias y parásitos. Cuando las células de B encuentran tales patógeno, consiguen activadas - se multiplican y sus cabos de la DNA se rompen especialmente a menudo en los sitios en donde se codifican los anticuerpos. Esto modifica aleatoriamente los anticuerpos, creando versiones con un mejor ajuste.

En casos raros durante la infección de la malaria, los anticuerpos “roban” un segmento de otro gen: Un nuevo patógeno entero que el receptor se inserta eso lleva a los anticuerpos ampliamente reactivos. Los “patógeno tienen un rato más duro el escape de estos anticuerpos, incluso cuando el intruso transforma y cambia su superficie,” de la Rosa dicen.

De la Rosa quiere destapar el proceso del “segmento natural que roba” paso a paso, que ella y los colegas observaron por primera vez en 2016. Su laboratorio intentará entender los mecanismos subyacentes para inducir el proceso en la placa de Petri.

“Primero, tenemos que encontrar modos eficaces de explotar el propio mecanismo de esta célula, probamos si es más seguro que CRISPR-Cas9 y después lo utiliza para crear nuevos tipos de anticuerpos,” ella dice. “Apenas imagínese si podríamos copiar los trucos más acertados de la naturaleza y de tal modo ayudar al sistema inmune para mantener patógeno tales como VIH la verificación!” Para sus y sus personas es muy emocionante trabajar en algo que podría un día ser totalmente una nueva aproximación a las vacunas. “Va a ser un viaje interesante,” de la Rosa dice.