Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les scientifiques reconstruisent des facteurs impliqués dans la formation des autophagosomes

Autophagy, du Grec pour « auto-manger », est un procédé essentiel qui isole et réutilise des éléments cellulaires dans des conditions de tension ou quand les moyens sont limités. Des cargaisons telles que les protéines misfolded ou les organelles endommagées sont captées dans un double compartiment lié par membrane appelé l'autophagosome et visées pour la dégradation.

Une question de connaissance de base concerne avec précision comment ces « sacs à déchets » forment dans la cellule. Les scientifiques aboutis par des martres de Sascha à partir des laboratoires de Max Perutz, une co-entreprise de l'université de Vienne et l'université médicale de Vienne, ont maintenant reconstruit les premières étapes dans la formation des autophagosomes.

Ils prouvent que les vésicules minuscules chargées avec la protéine Atg9 agissent en tant que graine de laquelle l'autophagosome apparaît. L'étude est publiée en la « Science ».

La première forme d'Autophagosomes en tant que membranes cupulaires dans la cellule, qui deviennent alors engloutissent le matériau cellulaire montré pour la destruction. La formation de ces membranes est catalysée par des machines complexes des protéines.

Nous avons une connaissance très bonne des facteurs impliqués dans la formation d'autophagosomes, mais comment elles viennent ensemble pour commencer la formation de ces membranes a jusqu'ici été énigmatique. »

Martres de Sascha, chef de groupe, laboratoires de Max Perutz

Un des facteurs est Atg9, une protéine dont l'importance dans le procédé a été connue, mais dont le rôle n'était pas clair. Atg9 est trouvé dans de petites vésicules intracellulaires.

Les chercheurs Justyna Sawa-Makarska, Verena Baumann et Nicolas Coudevylle du laboratoire de martres prouvent maintenant qu'ils forment une plate-forme sur laquelle les machines autophagy peuvent se réunir pour établir l'autophagosome.

« Les vésicules Atg9 sont abondantes dans la cellule, que des moyens ils peuvent être rapidement recruté quand les autophagosomes sont nécessaires », explique des martres de Sascha du Chef de groupe.

Les cellules encapsulent la cargaison dans des vésicules, de sorte qu'elles puissent être correctement transportées et dégradées dans un environnement chimique qui est différent à celui normalement trouvé en cellules. Autophagosomes se composent pour cette raison d'une double membrane faite de phospholipides.

Cette enveloppe grasse produit un envoi imperméable qui sépare le matériau des environs aqueux de la cellule et des repères il pour la dégradation. Cependant, les vésicules Atg9 ne fournissent pas la partie des lipides à l'élevage autophagosome.

D'où est-ce que le matériau pour cette membrane vient alors ? Les scientifiques ont également trouvé une réponse possible à cette question : « Nous pourrions prouver que les protéines de transfert de lipide de recrue des vésicules Atg9 », indique des martres de Sascha. Ces protéines pont les vésicules Atg9 croissantes au réticulum endoplasmique (ER). De cette façon, des lipides sont transférés à partir de l'ER à apparaître autophagosome, de sorte qu'il puisse se développer dans la taille.

Pour comprendre des machines complexes aimez la cellule, elles aident souvent à les démonter et à les reconstruire. La biogénèse d'autophagosome concerne de nombreuses protéines. En isolant et en caractérisant 21 de ces composantes, les scientifiques ont pu reconstruire des pièces des machines autophagy dans la « éprouvette » - un procédé laborieux qui a pris les martres de Sascha et son équipe presque dix ans.

« Avec cette approche nous pourrions reconstituer les premières étapes de la biogénèse autophagosome d'une façon réglée », il dit. Avec l'ensemble d'outils élaboré le laboratoire de martres s'est développé, les scientifiques visent maintenant à se démêler les prochaines opérations dans la biogénèse de l'autophagosome.

Source:
Journal reference:

Sawa-Makarska, J., et al. (2020) Reconstitution of autophagosome nucleation defines Atg9 vesicles as seeds for membrane formation. Science. doi.org/10.1126/science.aaz7714.