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Les bornes nouvelles peuvent prévoir la réaction patiente aux inhibiteurs immunisés de point de reprise

Pour beaucoup de personnes avec différents types de cancer, les inhibiteurs immunisés de point de reprise peuvent effectivement amplifier leur système immunitaire pour combattre leur maladie, mais pas tous les patients tirent bénéfice de ces médicaments. Maintenant une équipe aboutie par des chercheurs à Massachusetts General Hospital (MGH) et à la Faculté de Médecine de Harvard (HMS) a développé une approche pour aider à recenser les bornes cliniques potentielles qui peuvent indiquer quels patients répondront aux inhibiteurs immunisés de point de reprise et ce qui devrait être traité avec d'autres stratégies. Les découvertes sont publiées dans les démarches de l'académie nationale des sciences.

Pour l'étude, les scientifiques ont développé une approche par lequel ils aient implanté des tumeurs de cancer du sein dans des souris et aient puis traité les animaux avec les inhibiteurs immunisés de point de reprise.

Nous avons développé la première fois un modèle bilatéral de tumeur de résection et de réaction dans lequel nous avons mis une tumeur du sein dans chaque côté du sein de souris. Nous retirons alors une tumeur pour évaluer le micro-environnement de tumeur et nous surveillons la réaction de l'autre, non-réséqué, de la tumeur au blocus immunisé de point de reprise, recensant la souris en tant qu'un répondeur ou non répondeur. »

Lierre X. Chen, PhD, auteur important, ancien boursier post-doctoral chez E.L. de MGH Steele Laboratories pour la biologie de tumeur

Utilisant ce système modèle, les chercheurs ont constaté que les tumeurs de réponse ont contenu des numéros plus élevés des cellules immunitaires de T « cytotoxiques » de cancer-massacre et moins numéros de certaines cellules immunisées d'éliminateur tôt après le début de la demande de règlement.

Les analyses de l'expression des gènes des cellules de T cytotoxiques dans les tumeurs ont indiqué les signatures distinctes de gène discernant des répondeurs des non répondeurs--particulièrement, la présence de l'activation à cellule T signale dans des tumeurs de réponse et des signes à cellule T d'épuisement dans des tumeurs non répondantes. « D'une manière primordiale, nous avons constaté que ces signatures de gène pour des tumeurs de répondeur et de non répondeur ont marqué de manière significative avec des signatures de répondeur et de gène de non répondeur dérivées des patients présentant le mélanome qui ont été soignés avec les inhibiteurs immunisés de point de reprise, ainsi qu'avec la survie générale dans un groupe de patients présentant le cancer du sein, » a dit le chanteur de Meromit auteur de Co-sénior, le PhD, un professeur adjoint dans le service de la Science de caractéristiques au Dana-Farber Cancer Institute et le Service d'Immunologie à la Faculté de Médecine de Harvard.

Le choc de cette étude peut dépasser l'identification des bornes nouvelles pour prévoir la réaction patiente aux inhibiteurs immunisés de point de reprise. « Notre étude met en valeur l'importance de vérifier la modulation immunisée dynamique du micro-environnement de tumeur pour comprendre l'avantage potentiel de l'immunothérapie, » a dit le Co-sénior Rakesh auteur Jain, PhD, directeur des laboratoires de Steele à MGH et A.W. Cook professeur de l'oncologie de radiothérapie à la Faculté de Médecine de Harvard. « Nous espérons étendre notre approche pour étudier et découvrir des mécanismes de résistance et des biomarqueurs de réaction aux inhibiteurs immunisés de point de reprise dans d'autres types de tumeur. »

le Co-sénior l'auteur Arlene Sharpe, DM, PhD, professeur de George Fabyan de pathologie comparative à la Faculté de Médecine de Harvard, ajouté, « éventuel, notre objectif doit utiliser cette méthode pour développer des thérapies combiné pour amplifier l'efficacité des inhibiteurs immunisés de point de reprise et pour recenser des demandes de règlement neuves pour les patients il est peu susceptible répondre qu'à ces agents. »