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Gli indicatori novelli possono predire la risposta paziente agli inibitori immuni del controllo

Per molte persone con differenti tipi di cancri, gli inibitori immuni del controllo possono efficacemente amplificare il loro sistema immunitario per combattere la loro malattia, ma non tutti i pazienti traggono giovamento da questi farmaci. Ora un gruppo piombo dai ricercatori al policlinico di Massachusetts (MGH) ed alla facoltà di medicina di Harvard (HMS) ha sviluppato un approccio per contribuire ad identificare gli indicatori clinici potenziali che possono indicare quali pazienti risponderanno agli inibitori immuni del controllo e quale dovrebbe essere trattato con altre strategie. I risultati sono pubblicati negli atti dell'Accademia nazionale delle scienze.

Per lo studio, gli scienziati hanno sviluppato un approccio con cui hanno impiantato i tumori del cancro al seno nei mouse e poi hanno trattato gli animali con gli inibitori immuni del controllo.

In primo luogo abbiamo sviluppato un modello bilaterale del tumore di risposta e di resezione in cui abbiamo messo un tumore del petto in ogni lato del petto del mouse. Poi eliminiamo un tumore per valutare il microenvironment del tumore e riflettiamo la risposta dell'altro, non resecata, il tumore al blocco immune del controllo, identificante il mouse come un radar-risponditore o non radar-risponditore.„

Edera X. Chen, PhD, autore principale, ex collega postdottorale al E.L. Steele Laboratories di MGH per biologia del tumore

Facendo uso di questo sistema-modello, i ricercatori hanno trovato che i tumori di risposta hanno contenuto gli più alti numeri delle celle immuni “citotossiche„ di T di Cancro-uccisione e meno numeri delle celle immuni sicure del soppressore presto dopo l'inizio del trattamento.

Le analisi di espressione genica delle celle di T citotossiche all'interno dei tumori hanno rivelato le impronte distinte del gene che distinguono i radar-risponditore dai non radar-risponditore--specificamente, la presenza di attivazione a cellula T segnala in tumori di risposta e nei segnali a cellula T di esaurimento in tumori non rispondenti. “D'importanza, abbiamo trovato che queste impronte del gene per i tumori del non radar-risponditore e del radar-risponditore hanno correlato significativamente con le impronte del gene del non radar-risponditore e del radar-risponditore derivate dai pazienti con il melanoma che sono stati curati con gli inibitori immuni del controllo come pure con la sopravvivenza globale in un gruppo di pazienti con cancro al seno,„ ha detto l'autore Meromit co-senior Cantante, il PhD, un assistente universitario nel dipartimento di scienza di dati al Dana-Farber Cancer Institute e nel dipartimento dell'immunologia alla facoltà di medicina di Harvard.

L'impatto di questo studio può andare oltre l'identificazione degli indicatori novelli per predire la risposta paziente agli inibitori immuni del controllo. “Il nostro studio evidenzia l'importanza di studio della modulazione immune dinamica del microenvironment del tumore per capire il vantaggio potenziale di immunoterapia,„ ha detto Rakesh co-senior autore Jain, il PhD, Direttore dei laboratori di Steele a MGH ed il A.W. Cook professore dell'oncologia di radiazione alla facoltà di medicina di Harvard. “Speriamo di estendere il nostro approccio per studiare e scoprire i meccanismi della resistenza ed i biomarcatori della risposta agli inibitori immuni del controllo in altri tipi del tumore.„

l'autore Arlene Co-senior Sharpe, il MD, il PhD, il professore di George Fabyan di patologia comparativa alla facoltà di medicina di Harvard, aggiunto, “infine, il nostro scopo deve utilizzare questo metodo per sviluppare le terapie di combinazione per amplificare l'efficacia degli inibitori immuni del controllo e per identificare i nuovi trattamenti per i pazienti che sono improbabili da rispondere a questi agenti.„