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Os marcadores novos podem prever a resposta paciente aos inibidores imunes do ponto de verificação

Para muitos indivíduos com tipos diferentes de cancro, os inibidores imunes do ponto de verificação podem eficazmente impulsionar seu sistema imunitário para lutar sua doença, mas não todos os pacientes tiram proveito destas medicamentações. Agora uma equipe conduzida por investigador no Hospital Geral de Massachusetts (MGH) e na Faculdade de Medicina de Harvard (HMS) desenvolveu uma aproximação para ajudar a identificar os marcadores clínicos potenciais que podem indicar que pacientes responderão aos inibidores imunes do ponto de verificação e qual deve ser tratado com outras estratégias. Os resultados são publicados nas continuações da Academia Nacional das Ciências.

Para o estudo, os cientistas desenvolveram uma aproximação por meio de que implantaram tumores do cancro da mama em ratos e trataram então os animais com os inibidores imunes do ponto de verificação.

Nós desenvolvemos primeiramente um modelo bilateral do tumor da resseção e da resposta em que nós pusemos um tumor do peito em cada lado do peito do rato. Nós removemos então um tumor para avaliar o microambiente do tumor e nós monitoramos a resposta do outro, não-resected, o tumor ao bloqueio imune do ponto de verificação, identificando o rato como um que responde ou um não-receptivo.”

Hera X. Chen, PhD, autor principal, companheiro pos-doctoral anterior no E.L. Steele Laboratório de MGH para a biologia do tumor

Usando este sistema modelo, os pesquisadores encontraram que os tumores de resposta contiveram uns números mais altos de pilhas imunes “citotóxicos” de T da cancro-matança e uns menos números de determinadas pilhas imunes do supressor cedo após o começo do tratamento.

As análises da expressão genética das pilhas de T citotóxicos dentro dos tumores revelaram as assinaturas distintas do gene que distinguem que respondes dos não-receptivos--especificamente, a presença de activação de célula T sinaliza em tumores de resposta e em sinais de célula T da exaustão em tumores deresposta. “Importante, nós encontramos que estas assinaturas do gene para tumores do que responde e do não-receptivo correlacionaram significativamente com as assinaturas do gene do que responde e do não-receptivo derivadas dos pacientes com melanoma que foram tratados com os inibidores imunes do ponto de verificação, assim como com sobrevivência total em um grupo de pacientes com cancro da mama,” disse autor o cantor co-superior de Meromit, PhD, um professor adjunto no departamento da ciência dos dados no Dana-Farber Cancer Institute e no departamento da imunologia na Faculdade de Medicina de Harvard.

O impacto deste estudo pode ir além da identificação de marcadores novos prever a resposta paciente aos inibidores imunes do ponto de verificação. “Nosso estudo destaca a importância de investigar a modulação imune dinâmica do microambiente do tumor para compreender o benefício potencial da imunoterapia,” disse Rakesh autor co-superior Jain, PhD, director dos laboratórios de Steele em MGH e o A.W. Cozimento professor da oncologia da radiação na Faculdade de Medicina de Harvard. “Nós esperamos estender nossa aproximação para estudar e descobrir mecanismos da resistência e biomarkers da resposta aos inibidores imunes do ponto de verificação em outros tipos do tumor.”

autor Arlene Co-superior Sharpe, DM, PhD, professor de George Fabyan da patologia comparativa na Faculdade de Medicina de Harvard, adicionado, “finalmente, nosso objetivo deve utilizar este método para desenvolver terapias da combinação para impulsionar a eficácia de inibidores imunes do ponto de verificação e para identificar tratamentos novos para os pacientes que são pouco susceptíveis de responder a estes agentes.”