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Los marcadores nuevos pueden predecir la reacción paciente a los inhibidores inmunes del punto de verificación

Para muchos individuos con diversos tipos de cáncer, los inhibidores inmunes del punto de verificación pueden reforzar efectivo su sistema inmune para luchar su enfermedad, pero no todos los pacientes se benefician de estas medicaciones. Ahora las personas llevadas por los investigadores en el Hospital General de Massachusetts (MGH) y la Facultad de Medicina de Harvard (HMS) han desarrollado una aproximación para ayudar a determinar los marcadores clínicos potenciales que pueden indicar qué pacientes responderán a los inhibidores inmunes del punto de verificación y cuáles se deben tratar con otras estrategias. Las conclusión se publican en los procedimientos de la National Academy of Sciences.

Para el estudio, los científicos desarrollaron una aproximación por el que implantaran tumores del cáncer de pecho en ratones y después trataran los animales con los inhibidores inmunes del punto de verificación.

Primero desarrollamos un modelo bilateral del tumor de la resección y de la reacción en el cual pusimos un tumor del pecho en cada lado del pecho del ratón. Entonces quitamos un tumor para evaluar el microambiente del tumor y vigilamos la reacción del otro, no-resecada, el tumor al bloqueo inmune del punto de verificación, determinando el ratón como un respondedor o no respondedor.”

Hiedra X. Chen, doctorado, autor importante, becario postdoctoral anterior en E.L. Steele Laboratories de MGH para la biología del tumor

Usando este sistema modelo, los investigadores encontraron que los tumores de respuesta contuvieron números más elevados de las células inmunes “citotóxicas” de T de la cáncer-matanza y menos números de ciertas células inmunes del supresor temprano después del comienzo del tratamiento.

Los análisis de la expresión génica de las células de T citotóxicas dentro de los tumores revelaron las firmas distintas del gen que distinguían a los respondedores de no respondedores--específicamente, la presencia de activación del linfocito T hace señales en señales de respuesta de los tumores y del agotamiento del linfocito T en tumores de no-respuesta. “Importantemente, encontramos que estas firmas del gen para los tumores del respondedor y del no respondedor correlacionaron importante con las firmas del gen del respondedor y del no respondedor derivadas de los pacientes con el melanoma que fueron tratados con los inhibidores inmunes del punto de verificación, así como con supervivencia total en un grupo de pacientes con el cáncer de pecho,” dijo autor al cantante co-mayor de Meromit, doctorado, profesor adjunto en el departamento de la ciencia de los datos en el Dana-Farber Cancer Institute y el departamento de la inmunología en la Facultad de Medicina de Harvard.

El impacto de este estudio puede ir más allá de la identificación de marcadores nuevos a predecir la reacción paciente a los inhibidores inmunes del punto de verificación. “Nuestro estudio destaca la importancia de investigar la modulación inmune dinámica del microambiente del tumor para entender la ventaja potencial de la inmunoterapia,” dijo Rakesh co-mayor autor Jain, doctorado, el director de los laboratorios de Steele en MGH y al A.W. Cook profesor de la oncología de la radiación en la Facultad de Medicina de Harvard. “Esperamos ampliar nuestra aproximación para estudiar y para descubrir mecanismos de la resistencia y biomarkers de la reacción a los inhibidores inmunes del punto de verificación en otros tipos del tumor.”

autor Arlene Co-mayor Sharpe, Doctor en Medicina, doctorado, el profesor de George Fabyan de la patología comparativa en la Facultad de Medicina de Harvard, adicional, “final, nuestra meta debe utilizar este método para desarrollar terapias de la combinación para reforzar la eficacia de los inhibidores inmunes del punto de verificación y para determinar los nuevos tratamientos para los pacientes que son poco proclives a responder a estos agentes.”