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D-dimero - un biomarcatore novello sensibile di mortalità COVID-19

La pandemia COVID-19 causata dal coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo ancora sta spargendosi attraverso molte parti del mondo e dei clinici sta lavorando a riconoscere i biomarcatori che sono utile nella predizione del rischio di mortalità in ogni caso in modo da prendere le decisioni cliniche appropriate. Ciò è necessaria egualmente per la progettazione degli studi clinici e la valutazione del risultato di vari trattamenti novelli. Ora, un nuovo studio pubblicato sul medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare riferisce l'uso del D-dimero nella predizione del rischio di mortalità in COVID-19.

Attualmente, c'è poca prova per mostrare quali pazienti sono al massimo rischio significativo di morte. Per questo motivo, un profilo clinico generale è usato per prendere le decisioni necessarie. Ciò comprende i risultati dei test del laboratorio ed i risultati dell'esame.

D-dimero in COVID-19

I ricercatori hanno valutato il ruolo del D-dimero, un frammento di proteina prodotto tramite il disfacimento dei grumi della fibrina che sono collegati tipicamente l'un l'altro. Ciò è un biomarcatore di importanza nel tromboembolismo sospettato (VTE). Una certa ricerca recente dimostra che quando un paziente con COVID-19 ha livelli elevati del D-dimero quando ammesso in ospedale, il rischio di morte è elevato.

Il ruolo svolto dal D-dimero si riferisce all'alto stato procoagulable in COVID-19, come indicato dal declino notevole nella mortalità quando quelli con i livelli elevati del D-dimero sono trattati con anticoagulazione. Di conseguenza, gli anticoagulanti ora sono raccomandati in molti protocolli e linee guida, usando le dosi complete per l'uso terapeutico o le dosi intermedie per l'uso profilattico, impedire gli eventi trombotici in pazienti con l'infezione severa COVID-19 e particolarmente quando i livelli elevati del D-dimero sono.

Lo studio corrente mette a fuoco sugli standard evolventesi dell'interpretazione e di video per i livelli del D-dimero in pazienti ospedalizzati. I locali di base da provare erano che il rischio della mortalità potrebbe essere preveduto facendo uso del riferimento e dei livelli cambianti del D-dimero, congiuntamente ad altri fattori di rischio.

prodotto di degradazione della fibrina del D-dimero, struttura chimica. Una volta trovati nel sangue, i D-dimeri sono indicativi della presenza di coaguli di sangue (trombosi). Credito di immagine: StudioMolekuul/Shutterstock
prodotto di degradazione della fibrina del D-dimero, struttura chimica. Una volta trovati nel sangue, i D-dimeri sono indicativi della presenza di coaguli di sangue (trombosi). Credito di immagine: StudioMolekuul/Shutterstock

Anticoagulazione in COVID-19

I ricercatori dalla scuola di medicina di Icahn al monte Sinai hanno sfruttato un grande gruppo di dati paziente, facendo uso delle registrazioni dal sistema di salubrità di monte Sinai (MSHS) in New York. Ciò ha dato loro l'accesso ai dati sociodemografici del riferimento, ai fattori di rischio come le malattie di coesistenza, all'indice di massa corporea (BMI) ed alla presenza di fumo. Le registrazioni più anormali di parecchie funzioni vitali sul punto dell'ammissione egualmente sono state recuperate, compreso la temperatura, la frequenza cardiaca, il ritmo respiratorio, la pressione sanguigna e la saturazione dell'ossigeno. Così erano le prove di laboratorio in anticipo inviate in 24 ore dell'ammissione e prima di cominciare la profilassi o la terapia dell'anticoagulante.

C'era oltre 1.800 pazienti adulti, con un'età media di 67 anni, circa 60% che è maschi, che erano su anticoagulazione terapeutica durante la loro degenza in ospedale. Quasi tre quarti di loro è stato scaricato, mentre il resto non è sopravvissuto a.

Il protocollo di MSHS per la terapia dell'anticoagulante è stato applicato per i pazienti ospedalizzati COVID-19, se non avessero rischio aumentato di spurgo. Le dosi terapeutiche sono state date a tutti i pazienti di cui la valutazione ha mostrato un rischio o la presenza di VTE, o per quelle con la respirazione severamente alterata. Per altri, le dosi profilattiche sono state iniziate. Le droghe usate erano l'eparina, enoxaparina e/o apixaban.

livelli del D-dimero al rischio di mortalità e di ammissione

Il livello del D-dimero è stato usato per classificarli in quattro gruppi - i fattori determinanti che sono la concentrazione iniziale e la direzione di cambiamento con anticoagulazione.

Il primo era il gruppo (HI) di alto-aumento con un livello elevato del riferimento, che è salito il seguente trattamento. Il tasso di mortalità in ospedale per questo gruppo era 49%.

Il secondo era il gruppo (HD) di alto-diminuzione alla mortalità di 27%. Il terzo, o l'basso aumento (LI), gruppo e dura, o il gruppo (LD) di basso diminuzione, ha avuto una mortalità di 21% e di 9%, rispettivamente.

I pazienti con l'età avanzata, le malattie multiple, il danno respirante più significativo, la funzione peggiore del rene ed i segni di infiammazione erano generalmente ad un elevato rischio della morte durante l'ospedalizzazione e tesa per avere una mora più lunga dall'inizio del periodo dell'ospedale all'istituzione della terapia dell'anticoagulante.

il D-dimero livella il rischio della mortalità e di Post-Anticoagulazione

Dopo che l'anticoagulazione è stata fornita, i livelli successivi di D-dimero hanno mostrato che livelli elevati per quei pazienti cui è morto contro sono stati scaricati, con le concentrazioni mediane che sono 3,70 ug/ml e 1,70 ug/ml, rispettivamente. Questi due gruppi (è morto contro scaricato) hanno avuti un più piccolo spazio all'ammissione, infatti, a 2,02 ug/ml contro 0,39 ug/ml, rispettivamente.

Di nuovo, i livelli del D-dimero sono stati trovati per aumentare dopo che anticoagulazione per coloro che è morto in ospedale, ma per diminuire per coloro che è stato scaricato. Quindi, era contrassegnato più facile da predire il rischio di morte in ospedale facendo uso di un livello del D-dimero dell'anticoagulante che il livello del D-dimero del riferimento. Facendo uso di una combinazione dei due non ha migliorato il valore predittivo più ulteriormente.

Il gruppo paziente con i livelli elevati del D-dimero dopo che l'anticoagulazione si sovrapponeva con i gruppi di pazienti che erano più vecchi e più malati, con i parametri respiratori peggiori all'ammissione ed i segni della malattia più severa come tracciati dai globuli bianchi aumentati ma dalla linfopenia, della malattia renale e degli indicatori infiammatori elevati. In generale, c'erano dieci fattori connessi significativamente con un più alto tasso di mortalità.

Valori predittivi affidabili

I ricercatori poi hanno esaminato come i diversi fattori premonitori in questo modello hanno funzionato omettendoli uno per uno ed esaminando l'impatto. Hanno trovato che l'età era più strettamente connessa al rischio di mortalità, ma che il gruppo del D-dimero dell'post-anticoagulante di HD era vicino dietro, seguito dal gruppo del D-dimero dell'post-anticoagulante di HI ed il conteggio delle piastrine, saturazione dell'ossigeno ed il gruppo del D-dimero dell'post-anticoagulante di LI.

La potenza premonitrice era più alta con la classificazione dal D-dimero livellato dopo anticoagulazione, si è combinata con le variabili selezionate del riferimento e significativamente migliora che quella dei modelli del riferimento da solo.

Quindi, lo studio sui pazienti ospedalizzati con COVID-19 severo mostra “l'alta e potenza premonitrice indipendente dei livelli del D-dimero dell'post-anticoagulante per la mortalità in ospedale, mentre prendendo in considerazione altri 65 covariates importanti.„ I ricercatori egualmente hanno trovato la direzione di cambiamento nei livelli del D-dimero per essere importanti nella mortalità di predizione dopo anticoagulazione. Infatti, questa è la singola variabile più cruciale fra il tutto quelli esaminati nel documento corrente. Ciò dimostra che “il D-dimero dell'post-anticoagulante livella e le tendenze sono biomarcatori prognostici novelli che dovrebbero essere considerati nella gestione dei pazienti ospedalizzati COVID-19.„

Questa conclusione differisce da quella degli studi più iniziali che mostrano i livelli elevati del D-dimero per essere indicatori della prognosi difficile in pazienti COVID-19 una volta misurata ai tempi dell'ammissione. In questo studio, il D-dimero dell'post-anticoagulante era un indicatore affidabile e sensibile del rischio della mortalità ma non del D-dimero di punto-de-ammissione. Infatti, la traiettoria del D-dimero era un indicatore importante, poiché il gruppo di LI ha avuto più alta mortalità che il gruppo di HD.

I ricercatori considerano più studi come critici a migliorare l'accuratezza della previsione, facendo uso delle misure seriali per catturare i cambiamenti in questo parametro. Se il livello elevato rimane o aumenta anche dopo la terapia di anticoagulazione, può indicare che il rischio di coagulazione è alto in grandi imbarcazioni o nel microvasculature.

Implicazioni ed orientamenti futuri

Le applicazioni di questo studio sono triple:

In primo luogo, questo biomarcatore può essere usato per chiarire le decisioni del trattamento dal essere reso a parte dei protocolli terapeutici per COVID-19 severo. Poiché questo era uno studio d'osservazione, i fattori di confusione possono alterare il risultato. Per convalidare questi risultati, le prove controllate ripartite con scelta casuale saranno necessarie. Nel periodo interinale lungo, nel frattempo, questi risultati saranno utili nella guida della gestione immediata dei pazienti ospedalizzati COVID-19.

Secondariamente, lo studio mostra quell'post-anticoagulazione, il gruppo di HI è un sottoinsieme dei pazienti con un risultato molto difficile. La possibilità dell'identificazione del questo presto faciliterà la cura adeguata ed il futuro della guida studia sul trattamento di questo termine con le droghe antipiastriniche o i thrombolytics.

In terzo luogo, concentra l'attenzione sul rischio dei pazienti almeno, vale a dire, il gruppo di LD, che dovrà essere analizzato più ulteriormente per diminuire la dose delle terapie di anticoagulazione, possibilmente come pure capire se queste droghe devono essere continuate più ulteriormente dopo il loro scarico.

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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