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D-dimero - un biomarker nuevo sensible de la mortalidad COVID-19

El pandémico COVID-19 causado por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática todavía se está extendiendo a través de muchas partes del mundo, y de clínicos está trabajando en el reconocimiento de los biomarkers que están de valor en predecir el riesgo de mortalidad en cada caso para tomar decisiones clínicas apropiadas. Esto es también necesario para diseñar estudios clínicos y fijar el resultado de diversos tratamientos nuevos. Ahora, un nuevo estudio publicado en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar denuncia el uso del D-dimero en predecir el riesgo de mortalidad en COVID-19.

Actualmente, hay pocas pruebas para mostrar qué pacientes son a lo más riesgo importante de muerte. Por este motivo, un perfil clínico general se utiliza para tomar las decisiones necesarias. Esto incluye resultados del prueba de laboratorio y conclusiones del examen.

D-dimero en COVID-19

Los investigadores evaluaron el papel del D-dimero, un fragmento de la proteína producido por la desintegración de los coágulos de la fibrina que se conectan típicamente el uno al otro. Esto es un biomarker de la importancia en el thromboembolism sospechoso (VTE). Una cierta investigación reciente demuestra que cuando un paciente con COVID-19 tiene altos niveles del D-dimero cuando está admitido en el hospital, el riesgo de muerte se eleva.

El papel desempeñado por el D-dimero se relaciona con el alto estado procoagulable en COVID-19, como se muestra por la disminución notable en mortalidad cuando ésos con los altos niveles del D-dimero se tratan con la anticoagulación. Como consecuencia, los anticoagulantes ahora se recomiendan en muchos protocolos y pautas, usando las dosis completas para el uso terapéutico o las dosis intermedias para el uso profiláctico, de prevenir acciones trombóticas en pacientes con la infección severa COVID-19 y especialmente cuando los niveles del D-dimero son altos.

El estudio actual se centra en los patrones de desarrollo de la supervisión y de la interpretación para los niveles del D-dimero en pacientes hospitalizados. La premisa básica que se probará era que el riesgo de la mortalidad se podría predecir usando línea de fondo y niveles cambiantes del D-dimero, conjuntamente con otros factores de riesgo.

producto de la degradación de la fibrina del D-dimero, estructura química. Cuando están encontrados en la sangre, los D-dimeros son indicativos de la presencia de coágulos de sangre (trombosis). Haber de imagen: StudioMolekuul/Shutterstock
producto de la degradación de la fibrina del D-dimero, estructura química. Cuando están encontrados en la sangre, los D-dimeros son indicativos de la presencia de coágulos de sangre (trombosis). Haber de imagen: StudioMolekuul/Shutterstock

Anticoagulación en COVID-19

Los investigadores de la Facultad de Medicina de Icahn en el monte Sinaí explotaron un grupo de datos paciente grande, usando archivos del sistema de la salud del monte Sinaí (MSHS) en New York City. Esto les dio el acceso a los datos sociodemográficos de la línea de fondo, a los factores de riesgo como enfermedades coexistentes, al índice de masa corporal (BMI), y a la presencia de fumar. Las grabaciones más anormales de varios signos vitales actualmente la admisión también fueron extraídas, incluyendo la temperatura, el ritmo cardíaco, el régimen respiratorio, la presión arterial, y la saturación del oxígeno. Estaban tan los pruebas de laboratorio tempranos enviados en el plazo de 24 horas de admisión y antes de comenzar profilaxis o terapia del anticoagulante.

Había sobre 1.800 pacientes adultos, con una edad mediana de 67 años, el cerca de 60% que era los varones, que estaban en la anticoagulación terapéutica durante su retén del hospital. Casi tres cuartos de ellos fue descargado, mientras que el descanso no sobrevivió.

El protocolo de MSHS para la terapia del anticoagulante fue aplicado para los pacientes hospitalizados COVID-19, con tal que no tuvieran ningún riesgo creciente de extracción de aire. Las dosis terapéuticas fueron dadas a todos los pacientes de cuya evaluación mostró un riesgo o la presencia de VTE, o para ésas con la respiración seriamente empeorada. Para otros, las dosis profilácticas fueron comenzadas. Las drogas usadas eran heparina, enoxaparin y/o apixaban.

niveles del D-dimero en el riesgo de la admisión y de la mortalidad

El nivel del D-dimero fue utilizado para clasificarlas en cuatro cohortes - los determinantes que eran la concentración inicial y la dirección del cambio con la anticoagulación.

El primer era el grupo (HI) del alto-aumento con un alto nivel de la línea de fondo, que fue encima del tratamiento siguiente. La tasa de mortalidad en el hospital para esta cohorte era el 49%.

El segundo era el grupo (HD) de la alto-disminución en la mortalidad del 27%. El tercero, o el inferior-aumento (LI), grupo y dura, o el grupo (LD) de la inferior-disminución, tenía una mortalidad del 21% y el 9%, respectivamente.

Los pacientes con edad avanzada, enfermedades múltiples, una debilitación de respiración más importante, la función peor del riñón, y los signos de la inflamación estaban generalmente en un riesgo más alto de la muerte durante la hospitalización y tendida para tener un retraso más largo desde el principio del período del hospital a la institución de la terapia del anticoagulante.

el D-dimero nivela riesgo de la Poste-Anticoagulación y de la mortalidad

Después de que la anticoagulación fuera ofrecida, los niveles subsiguientes de D-dimero mostraron que niveles más altos para esos pacientes comparado con quienes murió fueron descargados, con las concentraciones medianas siendo 3,70 ug/ml y 1,70 ug/ml, respectivamente. Estos dos grupos (murió comparado con descargado) tenían un entrehierro más pequeño en la admisión, de hecho, en 2,02 ug/ml comparado con 0,39 ug/ml, respectivamente.

Una vez más los niveles del D-dimero fueron encontrados para subir después de que anticoagulación para los que murieron en hospital, pero para disminuir para los que fueron descargadas. Así, era marcado más fácil predecir el riesgo de muerte del en-hospital usando un nivel del D-dimero del anticoagulante que el nivel del D-dimero de la línea de fondo. Usando una combinación de los dos no perfeccionó el valor profético más lejos.

La cohorte paciente con los altos niveles del D-dimero después de que la anticoagulación recubriera con los grupos de los pacientes que estaban más viejos y más enfermos, con parámetros respiratorios peores en la admisión, y signos de una enfermedad más severa según lo marcado por las células blancas crecientes pero la linfopenia, de la enfermedad renal y de marcadores inflamatorios elevados. Total, había diez factores asociados importante a una tasa de mortalidad más alta.

Valores proféticos seguros

Los investigadores entonces observaban cómo los factores proféticos individuales en este modelo trabajaron dejándolos fuera uno por uno y examinando el impacto. Encontraron que la edad estaba la más estrechamente vinculada al riesgo de mortalidad, pero que el grupo del D-dimero del poste-anticoagulante de HD estaba cercano detrás, seguido por el grupo del D-dimero del poste-anticoagulante del HI y la cuenta de plaqueta, saturación del oxígeno y el grupo del D-dimero del poste-anticoagulante de LI.

La potencia profética era la más alta con la clasificación por el D-dimero nivelado después de la anticoagulación, combinó con variables seleccionadas de la línea de fondo, y mejora importante que la de los modelos de la línea de fondo solamente.

Así, el estudio en los pacientes hospitalizados con COVID-19 severo muestra “la potencia profética alta y independiente de los niveles del D-dimero del poste-anticoagulante para la mortalidad del en-hospital, mientras que toma en la consideración 65 otros covariates importantes.” Los investigadores también encontraron la dirección del cambio en niveles del D-dimero para ser importantes en mortalidad que predecía después de la anticoagulación. De hecho, ésta es la única variable más crucial entre todo el ésos examinados en el papel actual. Esto demuestra que el “D-dimero del poste-anticoagulante nivela y las tendencias son los biomarkers pronósticos nuevos que se deben considerar en la administración de los pacientes hospitalizados COVID-19.”

Esta conclusión difiere de la de estudios anteriores que muestran altos niveles del D-dimero para ser marcadores del pronóstico pobre en los pacientes COVID-19 cuando está medida a la hora de la admisión. En este estudio, el D-dimero del poste-anticoagulante era un indicador seguro y sensible del riesgo de la mortalidad pero no del D-dimero de la punto-de-admisión. De hecho, la trayectoria del D-dimero era un marcador importante, puesto que el grupo de LI tenía mortalidad más alta que el grupo de HD.

Los investigadores consideran más estudios ser críticos a perfeccionar la exactitud de la predicción, usando mediciones seriales para capturar los cambios en este parámetro. Si el nivel sigue siendo alto o sube incluso después terapia de la anticoagulación, puede indicar que el riesgo de coagulación es alto en buques grandes o la microvascularización.

Implicaciones y direcciones futuras

Los usos de este estudio son triples:

Primero, este biomarker se puede utilizar para clarificar decisiones del tratamiento por la fabricación parte de los protocolos terapéuticos para COVID-19 severo. Puesto que esto era un estudio de observación, los factores de la confusión pudieron haber alterado el resultado. Para validar estas conclusión, las juicios controladas seleccionadas al azar serán necesarias. En el período intermedio largo, mientras tanto, estos resultados serán de uso en conducir a la administración inmediata de los pacientes hospitalizados COVID-19.

En segundo lugar, el estudio muestra esa poste-anticoagulación, el grupo del HI es un subconjunto de pacientes con un resultado muy pobre. La posibilidad de determinar esto facilitará temprano cuidado apropiado y los estudios futuros de la guía en el tratamiento de esta condición con las drogas antiplaquetarias o los thrombolytics.

En tercer lugar, se centra la atención en el riesgo de los pacientes por lo menos, a saber, el grupo del LD, que necesitará ser analizado más lejos para reducir la dosis de las terapias de la anticoagulación, posiblemente así como entender si estas drogas necesitan ser continuadas más lejos después de su licenciamiento.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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