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La determinazione personale dei fattori genetici può migliorare il trattamento per policitemia vera

La policitemia vera è una malattia maligna cronica del sistema ematopoietico ed è trattata con alle le droghe basate a interferone, nella maggior parte dei casi con successo duraturo. Tuttavia, questa terapia è in alcuni casi infruttuosa per le ragioni per cui ancora non è capito.

Un gruppo di ricerca piombo da Robert Kralovics dal dipartimento di MedUni Vienna della medicina del laboratorio e da CeMM ora ha intrapreso gli studi genetici di associazione, che indicano che i pazienti con determinate varianti del DNA trovate comunemente nella popolazione non rispondono sufficientemente al trattamento.

Quindi, la determinazione personale dei fattori genetici può piombo ai moduli migliori del trattamento. Lo studio è stato pubblicato nel giornale principale “sangue„.

La policitemia vera (PV) è una di un gruppo di malattie chiamate neoplasma myeloproliferative (numero più probabile), che sono malattie del sangue maligne croniche rare.

Una funzionalità del numero più probabile è la sovrapproduzione di vari globuli. Il successo terapeutico continuo può essere raggiunto tramite la somministrazione di farmaci basata sull'alfa dell'interferone (IFNa), che può eliminare il clone mutato delle cellule e può permanentemente limitare la crescita maligna delle cellule. Tuttavia, il trattamento non riesce ugualmente in tutti i pazienti.

Finora, non c'era spiegazione quanto a perché i pazienti rispondono diversamente al trattamento, sebbene sapessimo da altre malattie che i fattori genetici possono svolgere un ruolo cruciale.

Il gruppo di ricerca piombo dal biologo molecolare Robert Kralovics dal dipartimento di MedUni Vienna della medicina del laboratorio e dal centro di ricerca di CeMM per medicina molecolare dell'accademia delle scienze austriaca ora ha studiato un effetto possibile delle varianti ereditarie del DNA nei pazienti di PV dati il ropeginterferon novello alfa-2b della droga nel contesto dei test clinici.

gli studi Genoma di ampiezza di associazione (GWAS) sono stati intrapresi in primo luogo di tutti solo questi non hanno indicato alcun'profonda influenza dei marcatori genetici su successo terapeutico. Ciò suggerisce che tutti i PV-pazienti siano adatti a trattamento con IFNa, indipendentemente dal loro trucco genetico.

Una funzionalità di GWAS è che identificano soltanto le forti associazioni genetiche ma lotta per evidenziare le correlazioni causali più deboli.

Di conseguenza, il gruppo di ricerca ha effettuato le analisi mirate a di associazione nella regione cromosomica del gene IFNL4, che precedentemente era stato descritto in collaborazione con al il trattamento basato IFNa di una malattia completamente differente (epatite C).

Queste analisi hanno mostrato un forte effetto dovuto una combinazione specifica di due varianti ereditarie del DNA IFNL4 nel gene (diplotype IFNL4), che è diffuso nella popolazione. Pazienti con una resistenza significativa del diplotype IFNL4 di manifestazione specifica di stato del clone maligno mutato delle cellule nel corso del trattamento. Questo influenze intorno ad un terzo dei pazienti.

Lo studio ha suggerito che la determinazione genetica di stato del diplotype IFNL4 potrebbe permettere al trattamento su misura e più efficace, poiché una riduzione significativa del clone maligno delle cellule è determinante per il successo terapeutico.

Lo stato del diplotype IFNL4 ha il potenziale di servire da indicatore pharmacogenetic per lo sviluppo dei moduli personali del trattamento per il PV ed altri neoplasma myeloproliferative.

Source:
Journal reference:

Jäger, R., et al. (2020) Germline Genetic Factors Influence Outcome of Interferon Alpha Therapy in Polycythemia Vera. Blood. doi.org/10.1182/blood.2020005792.