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A determinação personalizada de factores genéticos pode melhorar o tratamento para o polycythaemia vera

Polycythaemia vera é uma doença maligno crônica do sistema haematopoietic e é tratado com as drogas interferona-alfa-baseadas, na maioria dos casos com sucesso duradouro. Contudo, em alguns casos esta terapia é mal sucedida para as razões que não são compreendidas ainda.

Um grupo de investigação conduzido por Robert Kralovics do departamento de MedUni Viena da medicina do laboratório e de CeMM tem conduzido agora os estudos genéticos da associação, que mostram que os pacientes com determinadas variações do ADN encontradas geralmente na população não respondem suficientemente ao tratamento.

Daqui, a determinação personalizada de factores genéticos pode conduzir aos formulários melhorados do tratamento. O estudo foi publicado no jornal principal “sangue”.

Polycythaemia vera (PV) é um de um grupo de doenças chamadas os neoplasma myeloproliferative (MPN), que são doenças de sangue malignos crônicas raras.

Uma característica do MPN é a superproduçao de vários glóbulos. O sucesso terapêutico sustentado pode ser conseguido pela administração das drogas baseadas no alfa da interferona (IFNa), que pode eliminar o clone transformado da pilha e pode restringir permanentemente o crescimento maligno da pilha. Contudo, o tratamento não é ingualmente bem sucedido em todos os pacientes.

Até aqui, não havia nenhuma explicação a respeito de porque os pacientes respondem diferentemente ao tratamento, embora nós soubéssemos de outras doenças que os factores genéticos podem jogar um papel crucial.

O grupo de investigação conduzido pelo biólogo molecular Robert Kralovics do departamento de MedUni Viena da medicina do laboratório e do centro de pesquisa de CeMM para a medicina molecular da academia de ciências austríaca tem investigado agora um efeito possível de variações hereditárias do ADN nos pacientes do picovolt dados o ropeginterferon novo alfa-2b da droga no contexto dos ensaios clínicos.

os estudos Genoma-largos da associação (GWAS) foram conduzidos primeiramente de tudo com exceção destes não indicaram nenhuma influência marcada de sinais genéticos no sucesso terapêutico. Isto sugere que todos os Picovolt-pacientes sejam apropriados para o tratamento com IFNa, apesar de sua composição genética.

Uma característica de GWAS é que identificam somente associações genéticas fortes mas esforça-se para destacar umas correlações causais mais fracas.

Conseqüentemente, a equipa de investigação realizou análises visadas da associação na região cromossomática do gene IFNL4, que tinha sido descrito previamente em colaboração com o tratamento IFNa-baseado de uma doença completamente diferente (hepatite C).

Estas análises mostraram um efeito forte devido a uma combinação específica de duas variações hereditárias do ADN no gene IFNL4 (diplotype IFNL4), que é difundido na população. Pacientes com uma resistência significativa da mostra específica do estado do diplotype IFNL4 do clone maligno transformado da pilha durante o tratamento. Este influências em torno de um terço dos pacientes.

O estudo sugeriu que a determinação genética do estado do diplotype IFNL4 poderia permitir o tratamento personalizado, mais eficaz, desde que uma redução significativa do clone maligno da pilha é crucial ao sucesso terapêutico.

O estado do diplotype IFNL4 tem o potencial servir como um marcador pharmacogenetic para a revelação de formulários personalizados do tratamento para o picovolt e outros neoplasma myeloproliferative.

Source:
Journal reference:

Jäger, R., et al. (2020) Germline Genetic Factors Influence Outcome of Interferon Alpha Therapy in Polycythemia Vera. Blood. doi.org/10.1182/blood.2020005792.