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Le manque de l'oxygène peut déclencher des métastases de tumeur

Des métastases sont constituées par les cellules cancéreuses qui se brisent à partir de la tumeur primaire. Un organisme de recherche à l'université de Bâle a maintenant recensé le manque de l'oxygène comme déclencheur pour ce procédé. Les résultats indiquent une relation importante entre l'approvisionnement en oxygène aux tumeurs et la formation des métastases. Cette recherche peut ouvrir des stratégies neuves de demande de règlement pour le cancer.

Les possibilités de la guérison empirent de manière significative quand une tumeur métastase. La recherche précédente a prouvé que des métastases sont constituées par des boîtiers des cellules cancéreuses que séparé de la tumeur primaire et émigrez au tissu neuf par la circulation sanguine. Cependant, jusqu'ici peu a été connu au sujet de pourquoi ces boîtiers des cellules tumorales de diffusion (CTCs) partent de la tumeur en premier lieu.

Le manque de l'oxygène mène à plus de métastases

L'organisme de recherche de professeur Nicola Aceto's à l'université du service de Bâle de la biomédecine a maintenant prouvé qu'un manque de l'oxygène est responsable de la séparation des boîtiers de CTC de la tumeur. C'est un point de départ important pour le développement des traitements contre le cancer neufs.

Un modèle de souris pour le cancer du sein a formé la base des expériences : les chercheurs ont analysé l'approvisionnement en oxygène à l'intérieur de ces tumeurs, qui sont équivalentes au tissu cancéreux humain, au détachement de CTCs et à leurs propriétés biologiques moléculaires et de cellules.

Il s'est avéré que différents endroits d'une tumeur sont acceptés avec différents niveaux de l'oxygène : des cellules cancéreuses avec un manque de l'oxygène ont été trouvées partout où la tumeur a eu comparativement moins vaisseaux sanguins - dans le faisceau de la tumeur ainsi que dans des endroits périphériques bien définis. Ensuite, l'équipe de recherche a vérifié les boîtiers de CTC qui avaient séparé de ces tumeurs et avaient constaté qu'ils ont assimilé souffert d'un manque de l'oxygène. Ceci a mené à la conclusion que les cellules laissent la tumeur si elles ne reçoivent pas assez d'oxygène. « Il est comme si trop de gens sont serrés ensemble dans un petit espace. Quelques uns iront à l'extérieur trouver de l'air frais, » dit Aceto.

D'autres expériences ont prouvé que ces boîtiers de CTC avec un manque de l'oxygène sont particulièrement dangereux : par rapport aux boîtiers avec le teneur d'oxygène normal, elles ont formé des métastases plus rapidement et ont diminué le temps de survie des souris.

Si une tumeur n'a pas assez d'oxygène, ces boîtiers de CTC, qui ont un potentiel particulièrement élevé de développer des métastases, se briseront loin. »

Professeur Nicola Aceto, université de Bâle

Formation stimulante de vaisseau sanguin comme approche de demande de règlement

Cette analyse a abouti les chercheurs à jeter un oeil plus attentif à l'effet de ce qui est demande de règlement proangiogenic appelée : ils ont stimulé la formation des vaisseaux sanguins, de ce fait amplifiant l'alimentation en oxygène aux cellules tumorales. Comme prévu, le numéro de séparer des boîtiers de CTC abandonnés, les souris a formé moins métastases, et elles ont vécu plus longtemps - mais en même temps, la tumeur primaire a augmenté dans la taille de manière significative.

« C'est un résultat provocateur, » dit Aceto. « Si nous donnons à la tumeur assez d'oxygène, les cellules cancéreuses n'ont aucune raison de laisser la tumeur et de métastaser. D'autre part, ceci accélère l'accroissement de la tumeur primaire. »

Le prochain défi est de transférer ces découvertes à un environnement clinique, où les caractéristiques des tumeurs varient du patient au patient : « Mais nous spéculons que les substances qui améliorent l'approvisionnement en oxygène à la tumeur peuvent empêcher la formation des métastases dans le cancer du sein, seul ou en combination avec d'autres agents. »

Source:
Journal reference:

Donato, C., et al. (2020) Hypoxia Triggers the Intravasation of Clustered Circulating Tumor Cells. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.108105.