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A falta do oxigênio pode provocar metástases do tumor

As metástases são formadas pelas células cancerosas que quebram longe do tumor preliminar. Um grupo de investigação na universidade de Basileia tem identificado agora a falta do oxigênio como o disparador para este processo. Os resultados revelam um relacionamento importante entre o abastecimento de oxigénio aos tumores e a formação de metástases. Esta pesquisa pode abrir estratégias novas do tratamento para o cancro.

As possibilidades da recuperação agravam-se significativamente quando um tumor se reproduz por metástese. A pesquisa precedente mostrou que as metástases estão formadas por conjuntos de células cancerosas que separam do tumor preliminar e migram ao tecido novo através da circulação sanguínea. Contudo, pouco foi sabido até aqui sobre porque estes conjuntos de pilhas de circulação do tumor (CTCs) deixam o tumor no primeiro lugar.

A falta do oxigênio conduz a mais metástases

O grupo de investigação do professor Nicola Aceto na universidade do departamento de Basileia da biomedicina tem mostrado agora que uma falta do oxigênio é responsável para a separação de conjuntos do CTC do tumor. Este é um ponto de partida importante para a revelação de tratamentos contra o cancro novos.

Um modelo do rato para o cancro da mama formou a base das experiências: os pesquisadores analisaram o abastecimento de oxigénio dentro destes tumores, que são equivalentes ao tecido humano do cancro, ao destacamento de CTCs e a suas propriedades biológicas moleculars e da pilha.

Despejou que as áreas diferentes de um tumor estão fornecidas com os níveis diferentes de oxigênio: as células cancerosas com uma falta do oxigênio foram encontradas onde quer que o tumor teve comparativamente menos vasos sanguíneos - no núcleo do tumor assim como em áreas periféricas claramente definidas. Em seguida, a equipa de investigação investigou os conjuntos do CTC que tinham separado destes tumores e tinham encontrado que sofreram similarmente de uma falta do oxigênio. Isto conduziu à conclusão que as pilhas saem do tumor se não recebem bastante oxigênio. “É como se povos demais são aglomerados junto em um espaço pequeno. Alguns irã0 fora encontrar algum ar fresco,” diz Aceto.

Umas experiências mais adicionais mostraram que estes conjuntos do CTC com uma falta do oxigênio são particularmente perigosos: em comparação com conjuntos com índice de oxigênio normal, formaram metástases mais rapidamente e encurtaram o tempo de sobrevivência dos ratos.

Se um tumor não tem bastante oxigênio, estes conjuntos do CTC, que têm um potencial particularmente alto desenvolver metástases, quebrarão afastado.”

Professor Nicola Aceto, universidade de Basileia

A formação de estimulação do vaso sanguíneo como um tratamento aproxima-se

Esta introspecção conduziu os pesquisadores olhar um olhar mais atento o efeito do que é chamado tratamento proangiogenic: estimularam a formação de vasos sanguíneos, assim impulsionando a fonte do oxigênio às pilhas do tumor. Como esperado, o número de separar os conjuntos do CTC deixados cair, os ratos formou menos metástases, e viveram mais por muito tempo - mas ao mesmo tempo, o tumor preliminar aumentou em tamanho significativamente.

“Este é um resultado provocante,” diz Aceto. “Se nós damos ao tumor bastante oxigênio, as células cancerosas não têm nenhuma razão deixar o tumor e reproduzir-se por metástese. Por outro lado, isto acelera o crescimento do tumor preliminar.”

O desafio seguinte é transferir estes resultados a um ambiente clínico, aonde as características dos tumores variem do paciente ao paciente: “Mas nós especulamos que as substâncias que melhoram o abastecimento de oxigénio ao tumor podem inibir a formação de metástases no cancro da mama, apenas ou em combinação com outros agentes.”

Source:
Journal reference:

Donato, C., et al. (2020) Hypoxia Triggers the Intravasation of Clustered Circulating Tumor Cells. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.108105.