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Le projet neuf recherche à comprendre l'origine et le rôle de l'ecDNA à l'étude le développement du cancer

Une équipe des oncologistes pédiatriques aboutis par M. Anton G. Henssen de palladium s'est mise à améliorer davantage notre compréhension des mécanismes impliqués dans le développement du cancer et la progression de la maladie. M. de palladium Henssen, un chercheur à l'expérimental et Centre de Recherches Cliniques (ECRC) - une installation commun actionnée par Charité - Universitätsmedizin Berlin et le centre maximum de Delbrück pour le médicament moléculaire (MDC) - adaptations niveau du génome de suspects comme force d'entraînement derrière ces mécanismes.

L'objectif du projet de CancerCirculome est d'améliorer notre compréhension d'ecDNA - les parties de forme annulaire d'ADN qui sont trouvées à l'intérieur de nos cellules mais ne font pas partie de notre information génétique normale. L'objectif est d'employer des caractéristiques de cellule-détail de cancer de ces parties d'ADN pour aviser la demande de règlement, le diagnostic et le pronostic clinique. Le Conseil " Recherche " européen (ERC) a alloué un total d'approximativement €1.5 million pour la création de cet organisme de recherche neuf.

La communauté de la recherche tourne de plus en plus son attention au rôle de l'ADN extrachromosomique à l'étude le développement du cancer. Selon la dernière recherche, les cellules cancéreuses semblent avoir la capacité de produire de petites, de forme annulaire parties d'ADN extrachromosomique connues sous le nom d'ecDNA, qu'elles peuvent alors réintégrer dans l'ADN chromosomique existant. Si la commande originelle des segments d'ADN est perturbée, ceci peut mener au dysregulation de la croissance des cellules et du cancer.

Nous avons déjà prouvé que ce phénomène se produit plus fréquemment qu'a précédemment pensé dans le neuroblastome primaire, un type de cancer trouvé principalement chez les enfants. Cette observation propose que le circularization de l'ADN soit un gestionnaire important derrière la retouche de la cellule cancéreuse ADN ».

M. Henssen, médecin de palladium au service de pédiatrie de Charité, à la Division de l'oncologie et à l'hématologie

Le lancement du projet de CancerCirculome verra que le chef junior indépendant pédiatrique d'oncologiste et d'organisme de recherche d'Emmy Noether travaillent à côté de son équipe de recherche pour se démêler les principes régissant des modifications d'ADN dans les cancers pédiatriques. Au cours des cinq années à venir, les chercheurs se concentreront sur les mécanismes et les effets du circularization d'ADN et de la réintégration des fragments d'ADN dans des chromosomes. « Petit groupe de comment l'ecDNA est effectué et comment il reproduit restent inconnu. Pour obtenir plus près de recenser l'origine de ces éclats de forme annulaire minuscules, nous reconstruirons les séquences d'ADN exactes qu'il contient, » explique M. Henssen de palladium. Il ajoute : « Pour faire ceci nous recenserons les facteurs moléculaires responsables du rétablissement et de la réplication de l'ecDNA au niveau unicellulaire. »

L'espoir d'équipe de découvrir les mécanismes précédemment inconnus qui font détruire des cellules le contrôle de la croissance des cellules et de la prolifération. « Ces mécanismes pourraient être utilisés car les objectifs neufs de diagnose et de demande de règlement - pas simplement dans les cancers pédiatriques, mais comme principe principal régissant tous les cancers, » dit M. Henssen de palladium, qui est également un scientifique de clinicien de BIH Charité et un chercheur au consortium allemand de cancer (DKTK). Suivre les méthodes basées sur CRISPR unicellulaires (qui permettent à des chercheurs de modifier et perturber l'ecDNA d'une façon visée), les chercheurs essayeront d'expliquer les effets biologiques du circularization et de la réintégration d'ADN.

Les chercheurs planification pour viser et manipuler l'information génétique contenue dans des éclats d'ecDNA à l'intérieur des cellules humaines afin d'évaluer leurs effets sur la forme physique et le fonctionnement de cellule cancéreuse. Les chercheurs planification également pour étudier le comportement, la présence et l'intégration génomique de ces éclats au niveau unicellulaire pendant le traitement contre le cancer. L'objectif est de découvrir le rôle oncogène de l'ecDNA et de déterminer les mécanismes responsables de la réintégration de l'ecDNA dans des chromosomes.

Les chercheurs espèrent traduire cette connaissance en avantages cliniques pour des patients. « Nous espérons employer notre compréhension des principes fondamentaux pour définir les bornes diagnostiques et prévisionnelles nouvelles qui pourraient alors être employées pour le diagnostic, l'évaluation des risques et la demande de règlement personnalisés des cancers, » conclut M. Henssen de palladium. L'objectif à long terme des chercheurs est de contribuer et d'aviser notre compréhension de différents cancers, et aux tests cliniques de support concernant des demandes de règlement personnalisées pour des enfants des cancers de difficile-à-festin.