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O projecto novo procura compreender a origem e o papel do ecDNA na revelação do cancro

Uma equipe dos oncologistas pediatras conduzidos pelo Dr. Anton G. Henssen do paládio exps para melhorar mais nossa compreensão dos mecanismos envolvidos na revelação do cancro e na progressão da doença. Dr. Henssen do paládio, um pesquisador no centro de pesquisa experimental e clínico (ECRC) - uma facilidade operada comum por Charité - Universitätsmedizin Berlim e o centro máximo de Delbrück para a medicina molecular (CDM) - adaptações do genoma-nível dos suspeitos como a força motriz atrás destes mecanismos.

O alvo do projecto de CancerCirculome é melhorar nossa compreensão do ecDNA - as secções circulares do ADN que são encontradas dentro de nossas pilhas mas não fazem parte de nossa informação genética normal. O objetivo é usar características pilha-específicas do cancro destas secções do ADN para informar o tratamento, o diagnóstico e o prognóstico clínico. O Conselho de Pesquisa europeu (ERC) atribuiu um total de aproximadamente €1.5 milhão para o estabelecimento deste grupo de investigação novo.

A comunidade de pesquisa está girando cada vez mais sua atenção ao papel do ADN extracromosómico na revelação do cancro. De acordo com a pesquisa a mais atrasada, as células cancerosas parecem ter a capacidade para produzir as secções pequenas, circulares do ADN extracromosómico conhecidas como o ecDNA, que podem então reintegrar em ADN cromossomático existente. Se o pedido original de segmentos do ADN é interrompido, este pode conduzir ao dysregulation do crescimento e do cancro da pilha.

Nós temos mostrado já que este fenômeno ocorre mais freqüentemente do que pensou previamente no neuroblastoma preliminar, um tipo de cancro encontrado primeiramente nas crianças. Esta observação sugere que o circularization do ADN seja um motorista importante atrás da remodelação do ADN da célula cancerosa”.

Dr. Henssen do paládio, médico no departamento de Charité da pediatria, na divisão da oncologia e na hematologia

O lançamento do projecto de CancerCirculome considerará que o líder júnior independente pediatra do oncologista e do grupo de investigação de Emmy Noether trabalha ao lado de sua equipa de investigação para desembaraçar os princípios que governam alterações do ADN em cancros pediatras. Durante os próximos cinco anos, os pesquisadores centrar-se-ão sobre os mecanismos e os efeitos do circularization do ADN e da reintegração de fragmentos do ADN em cromossomas. “Detalhe de como o ecDNA é feito e como replicates permanece desconhecido. Para obter mais perto de identificar a origem destes fragmentos circulares minúsculos, nós reconstruiremos as seqüências que exactas do ADN contêm,” explicamos o Dr. Henssen do paládio. Adiciona: “Para fazer isto nós identificaremos os factores moleculars responsáveis para a geração e a réplica do ecDNA a nível da único-pilha.”

A esperança da equipe descobrir os mecanismos previamente desconhecidos que fazem com que as pilhas percam o controle sobre o crescimento e a proliferação da pilha. “Estes mecanismos poderiam ser usados porque alvos novos do diagnóstico e do tratamento - não apenas em cancros pediatras, mas como um princípio fundamental que governa todos os cancros,” diz o Dr. Henssen do paládio, que é igualmente um cientista do clínico de BIH Charité e um pesquisador no consórcio alemão do cancro (DKTK). Usando os métodos CRISPR-baseados único-pilha (que permitem pesquisadores de alterar e interromper o ecDNA em uma maneira visada), os pesquisadores tentarão demonstrar os efeitos biológicos do circularization e da reintegração do ADN.

Os pesquisadores planeiam visar e manipular a informação genética contida em fragmentos do ecDNA dentro das pilhas humanas a fim avaliar seus efeitos na aptidão e na função da célula cancerosa. Os pesquisadores igualmente planeiam estudar o comportamento, a presença e a integração genomic destes fragmentos a nível da único-pilha durante o tratamento contra o cancro. O alvo é descobrir o papel oncogenic do ecDNA e determinar os mecanismos responsáveis para a reintegração do ecDNA em cromossomas.

Os pesquisadores esperam traduzir este conhecimento em benefícios clínicos para pacientes. “Nós esperamos usar nossa compreensão dos princípios subjacentes para definir os marcadores diagnósticos e com carácter de previsão novos que poderiam então ser usados para o diagnóstico, a avaliação de risco e o tratamento personalizados dos cancros,” concluímos o Dr. Henssen do paládio. O alvo a longo prazo dos pesquisadores é contribuir e informar nossa compreensão de cancros diferentes, e aos ensaios clínicos do apoio que envolvem tratamentos personalizados para crianças com os cancros do difícil-à-deleite.