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El nuevo proyecto intenta entender el origen y el papel del ecDNA en el revelado del cáncer

Las personas de los oncólogos pediátricos llevados por el Dr. Antón G. Henssen del paladio se han establecido para perfeccionar más lejos nuestra comprensión de los mecanismos implicados en el revelado del cáncer y la progresión de la enfermedad. El Dr. Henssen, investigador del paladio en el centro de investigación experimental y clínico (ECRC) - una instalación operada en común por Charité - Universitätsmedizin Berlín y el centro máximo de Delbrück para el remedio molecular (MDC) - adaptaciones del genoma-nivel de los sospechosos como la fuerza impulsora detrás de estos mecanismos.

El objetivo del proyecto de CancerCirculome es perfeccionar nuestra comprensión del ecDNA - las secciones de forma anular de la DNA que se encuentran dentro de nuestras células pero no forman la parte de nuestra información genética normal. El objetivo es utilizar características célula-específicas del cáncer de estas secciones de la DNA para informar al tratamiento, a la diagnosis y al pronóstico clínico. El Consejo de Investigación europeo (ERC) ha dotado un total de aproximadamente €1.5 millón para los efectivoses de este nuevo grupo de investigación.

La comunidad de investigación está girando cada vez más su atención al papel de la DNA extracromosómica en el revelado del cáncer. Según la última investigación, las células cancerosas aparecen tener la capacidad de producir las secciones pequeñas, de forma anular de la DNA extracromosómica conocidas como ecDNA, que pueden entonces reintegrar en la DNA cromosómica existente. Si la orden original de los segmentos de la DNA se rompe, ésta puede llevar al dysregulation del incremento y del cáncer de la célula.

Hemos mostrado ya que ocurre este fenómeno más con frecuencia que pensó previamente en neuroblastoma primario, un tipo de cáncer encontrado sobre todo en niños. Esta observación sugiere que el circularization de la DNA sea un impulsor importante detrás del remodelado de la DNA de la célula cancerosa”.

El Dr. Henssen, médico del paladio en el departamento de Charité de la pediatría, la división de oncología y la hematología

El lanzamiento del proyecto de CancerCirculome considerará que el líder menor independiente pediátrico del grupo del oncólogo y de investigación de Emmy Noether trabaja junto a su equipo de investigación para desenredar los principios que regulan modificaciones de la DNA en cánceres pediátricos. Durante los cinco años próximos, los investigadores se centrarán en los mecanismos y los efectos del circularization de la DNA y de la reintegración de los fragmentos de la DNA en los cromosomas. “Detalle de cómo se hace el ecDNA y cómo repliega sigue siendo desconocido. Para conseguir más cercano a determinar el origen de estos fragmentos de forma anular minúsculos, reconstruiremos las series exactas de la DNA que contiene,” explicamos al Dr. Henssen del paladio. Él agrega: “Para hacer esto determinaremos los factores moleculares responsables de la generación y de la réplica del ecDNA en el nivel unicelular.”

La esperanza de las personas de descubrir los mecanismos previamente desconocidos que hacen las células perder mando sobre incremento y la proliferación de la célula. “Estos mecanismos se podrían utilizar pues los nuevos objetivos del diagnóstico y del tratamiento - no apenas en cánceres pediátricos, sino como un principio fundamental que regula todos los cánceres,” dice al Dr. Henssen del paladio, que es también científico del clínico de BIH Charité e investigador en el consorcio alemán del cáncer (DKTK). Usando los métodos CRISPR-basados unicelulares (que permiten a investigadores alterar y romper el ecDNA de una manera apuntada), los investigadores tentativa demostrar los efectos biológicos del circularization y de la reintegración de la DNA.

Los investigadores proyectan apuntar y manipular la información genética contenida en fragmentos del ecDNA dentro de las células humanas para evaluar sus efectos sobre aptitud física y la función de la célula cancerosa. Los investigadores también proyectan estudiar el comportamiento, la presencia y la integración genomic de estos fragmentos en el nivel unicelular durante el tratamiento contra el cáncer. El objetivo es destapar el papel oncogénico del ecDNA y determinar los mecanismos responsables de la reintegración del ecDNA en los cromosomas.

Los investigadores esperan traducir este conocimiento a las ventajas clínicas para los pacientes. “Esperamos utilizar nuestra comprensión de los principios subyacentes para definir los marcadores diagnósticos y proféticos nuevos que se podrían entonces utilizar para la diagnosis, la evaluación de riesgos y el tratamiento personalizados de cánceres,” concluimos al Dr. Henssen del paladio. El objetivo a largo plazo de los investigadores es contribuir e informar a nuestra comprensión diversos cánceres, y a las juicios clínicas del apoyo que implican los tratamientos personalizados para los niños con los cánceres de la difícil-a-invitación.