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Le système de distribution de médicament de Nanotechnological améliore l'efficacité de la demande de règlement de mélanome

Les chercheurs à l'université de Tel Aviv, aboutie par prof. Ronit Satchi-Fainaro du service du TAU de la physiologie et de la pharmacologie à l'École de Médecine de Sackler, ont développé un système de distribution nanotechnological novateur de médicament qui améliore de manière significative l'efficacité du traitement pour le mélanome agressif de cancer de la peau.

Plus est un polymère biocompatible et biodégradable nanocarrier, qui comporte des unités de répétition des acides glutamiques. Il empaquette ensemble deux médicaments appartenant à différentes familles avec l'efficacité prouvée pour la demande de règlement du mélanome : Inhibiteurs de BRAF (Dabrafenib) et inhibiteurs de MEK (Selumetinib, reconnu pour l'usage chez les enfants avec type de neurofibromatose I).

Les stagiaires inclus Evgeni Pisarevsky, M. Rachel Blau, et Yana Epshtein de l'organisme de recherche PhD de laboratoire de recherche de prof. Satchi-Fainaro's à l'école de Sackler. Le papier était publié le 10 août 2020, en thérapeutique avancée.

« Un des obstacles majeurs des demandes de règlement biologiques est que, après un certain temps, les cellules cancéreuses développent la résistance aux médicaments, » prof. Satchi-Fainaro dit. « Nous assumons cela par la distribution précise des médicaments deux ou plus visés qui attaqueront les cellules cancéreuses avec force et simultanément de différents sens, nous pouvons retarder ou même éviter l'acquisition de cette résistance au médicament.

« Dans ce projet, nous avons recherché une solution à un problème souvent lié aux cocktails de médicament, » prof. Satchi-Fainaro continue. « La plupart des demandes de règlement encologiques aujourd'hui sont administrées sous forme de cocktails de plusieurs médicaments. Mais quoique les médicaments soient administrés simultanément, ils n'atteignent pas la tumeur en même temps, en raison des différences dans des paramètres fondamentaux, comme combien de temps ils survivent dans la circulation sanguine et le temps où elle prend chaque médicament pour atteindre le tissu tumoral. Ainsi, dans la plupart des cas, les médicaments ne fonctionnent pas en simultané, qui les empêche d'atteindre l'activité synergique optimale. »

Relevant ces défis, les chercheurs ont développé un système de distribution novateur, efficace, et biodégradable de médicament. Deux médicaments connus pour être efficaces pour la demande de règlement du mélanome, du Dabrafenib et du Selumetinib, ont été choisis, avec l'intention de les livrer commun à la tumeur utilisant un nanocarrier. Le nanocarrier de médicament choisi pour la tâche était PGA, un polymère de l'acide glutamique, un des acides aminés les plus courants de la nature. Développé dans le laboratoire de prof. Satchi-Fainaro's il y a plusieurs années, le nanocarrier déjà a été vérifié avec succès pour le traitement pancréatique, le sein, et le cancer ovarien dans des modèles animaux.

Les chercheurs ont déterminé la première fois le rapport optimal entre les deux médicaments basés sur des niveaux et des types de toxicité, ainsi que le mécanisme de résistance s'est développé par des cellules cancéreuses pour chaque médicament. Ceci assurerait éventuel l'efficacité maximum, la toxicité minimale, et l'activité synergique optimale. Un autre avantage important de la distribution commune est dosage réduit : une dose beaucoup inférieure est comparée exigé à chaque médicament une fois administrée indépendamment.

La prochaine opération employait des modifications chimiques pour activer l'adhérence entre le transporteur polymère et les médicaments choisis. Ce système combiné peut se déplacer par le fuselage avec la sécurité totale, n'infligeant aucun dégât aux tissus sains. Lors d'atteindre les cellules cancéreuses, les protéines nanocarrier de rencontres de la famille d'enzymes de cathepsins, qui sont hautement activées dans des tumeurs malignes. Les protéines dégradent le polymère, relâchant les médicaments qui deviennent active et joignent des forces pour attaquer la tumeur. « Elle est comme plusieurs passagers conduisant dans une cabine et atteignant hors circuit ensemble la même adresse, » prof. Satchi-Fainaro explique. « Ils tous obtiennent à la même destination, droite en même temps. »

Vérifié sur un modèle de souris de mélanome, la demande de règlement neuve a donné des résultats prometteurs. Le nanocarrier a livré les deux médicaments à la tumeur et les a relâchés là simultanément dans les quantités environ 20 fois plus grandes que ceux qui atteignent la tumeur quand des doses assimilées des mêmes médicaments sont administrées indépendamment. De plus, l'effet thérapeutique réalisé par les médicaments livrés par le nanocarrier duré deux fois trois fois à plus longtemps comparées à un groupe témoin et à un groupe a traité avec les médicaments libres.

Selon les chercheurs, ceci signifie que la plate-forme neuve active des dosages beaucoup inférieurs -- environ un tiers de la dose requise en cocktails réguliers de médicament. La demande de règlement dans son ensemble est également plus sûre et plus efficace. S'il y a lieu, l'approche neuve tient compte des dosages qui sont beaucoup plus élevés que le dosage maximum permis dans des méthodes actuelles, améliorant de ce fait l'efficacité de la demande de règlement encore autre.

Dans ce projet, nous avons développé un système de distribution novateur de médicament pour traiter le mélanome, livrer deux médicaments prouvés et les relâcher simultanément au site tumoral. Le plus sûr prouvé de demande de règlement et plus efficace que les mêmes médicaments administrés comme cocktail. D'ailleurs, notre plate-forme neuve est hautement modulaire et peut être employée pour livrer une vaste gamme de médicaments. Nous croyons que son potentiel pour améliorer la thérapeutique pour différentes maladies est pratiquement sans fin. »

Prof. Ronit Satchi-Fainaro, le service du TAU de la physiologie et de la pharmacologie, École de Médecine de Sackler

Source:
Journal reference:

Pisarevsky, E., et al. (2020) Melanoma: Rational Design of Polyglutamic Acid Delivering an Optimized Combination of Drugs Targeting Mutated BRAF and MEK in Melanoma (Adv. Therap. 8/2020). Advanced Therapeutics. doi.org/10.1002/adtp.202070017.