Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O sistema de entrega da droga de Nanotechnological aumenta a eficácia do tratamento da melanoma

Os pesquisadores na universidade de Tel Aviv, conduzida pelo prof. Ronit Satchi-Fainaro do departamento da tau da fisiologia e da farmacologia na Faculdade de Medicina de Sackler, desenvolveram um sistema de entrega nanotechnological inovativo da droga que aumentasse significativamente a eficácia do tratamento para a melanoma agressiva do cancro de pele.

Mais nanocarrier são um polímero biocompatible e biodegradável, que compreenda unidades de repetição de ácidos glutamic. Empacota junto duas drogas que pertencem às famílias diferentes com eficácia provada para o tratamento da melanoma: Inibidores de BRAF (Dabrafenib) e inibidores do MEK (Selumetinib, aprovado para o uso nas crianças com tipo do neurofibromatosis I).

Os alunos de doutoramento incluídos Evgeni Pisarevsky, Dr. Rachel Blau, e Yana Epshtein do grupo de investigação do laboratório de investigação do prof. Satchi-Fainaro na escola de Sackler. O papel foi publicado o 10 de agosto de 2020, em terapêutica avançada.

“Um dos obstáculos principais dos tratamentos biológicos é que, depois de algum tempo, as células cancerosas desenvolvem a resistência às drogas,” prof. Satchi-Fainaro diz. “Nós supor aquele por uma entrega precisa as drogas de dois ou mais visados que atacarão as células cancerosas vigorosa e simultaneamente dos sentidos diferentes, nós podemos atrasar ou mesmo impedir a aquisição desta resistência de droga.

“Neste projecto, nós procuramos uma solução a um problema associado frequentemente com os cocktail da droga,” prof. Satchi-Fainaro continuamos. “A maioria de tratamentos oncological são administrados hoje sob a forma dos cocktail de diversas medicamentações. Mas mesmo que as drogas sejam administradas simultaneamente, não alcançam o tumor ao mesmo tempo, devido às diferenças em parâmetros básicos, como quanto tempo sobrevivem na circulação sanguínea e no tempo onde toma cada droga para alcançar o tecido do tumor. Assim, na maioria dos casos, as medicamentações não trabalham simultaneamente, que impede que alcancem a actividade sinérgico óptima.”

Respondendo a estes desafios, os pesquisadores desenvolveram um sistema de entrega inovativo, eficiente, e biodegradável da droga. Duas drogas conhecidas para ser eficazes para o tratamento da melanoma, do Dabrafenib e do Selumetinib, foram escolhidas, com a intenção de entregá-los comum ao tumor usando um mais nanocarrier. O mais nanocarrier da droga escolhido para a tarefa era PGA, um polímero do ácido glutamic, um dos ácidos aminados os mais comuns da natureza. Tornado no laboratório do prof. Satchi-Fainaro diversos anos há, o mais nanocarrier foi testado já com sucesso para o tratamento pancreático, o peito, e o cancro do ovário nos modelos animais.

Os pesquisadores determinaram primeiramente a relação óptima entre as duas medicamentações baseadas em níveis e em tipos de toxicidade, assim como o mecanismo da resistência tornou-se por células cancerosas para cada medicamentação. Isto asseguraria finalmente a eficácia máxima, a toxicidade mínima, e a actividade sinérgico óptima. Uma outra vantagem importante da entrega comum é dosagem reduzida: uma dose muito mais baixa é exigida comparou a cada droga quando administrada independente.

O passo seguinte usava alterações químicas para permitir a ligação entre o portador polimérico e as drogas escolhidas. Este sistema combinado pode viajar através do corpo com a segurança total, não impor nenhum dano aos tecidos saudáveis. Em cima de alcançar as células cancerosas, as proteínas mais nanocarrier dos encontros da família da enzima dos cathepsins, que são activadas altamente em tumores malignos. As proteínas degradam o polímero, liberando as drogas que se transformam active e se juntam a forças para atacar o tumor. “É como diversos passageiros que montam em um táxi e obtendo fora junto no mesmo endereço,” o prof. Satchi-Fainaro explica. “Todos chegam no mesmo destino, direito ao mesmo tempo.”

Testado em um modelo do rato da melanoma, o tratamento novo mostrou resultados prometedores. O mais nanocarrier entregou as duas drogas ao tumor e liberou-as lá simultaneamente nas quantidades aproximadamente 20 vezes maiores do que aquelas que alcançam o tumor quando as doses similares das mesmas medicamentações são administradas independente. Além, o efeito terapêutico conseguido pelas drogas entregadas pelo mais nanocarrier durado duas vezes três vezes comparou a mais por muito tempo a um grupo de controle e a um grupo tratados com as medicamentações livres.

De acordo com os pesquisadores, isto significa que a plataforma nova permite umas dosagens muito mais baixas -- aproximadamente um terço da dose exigida em cocktail regulares da droga. O tratamento no conjunto é igualmente mais seguro e mais eficaz. Caso necessário, a aproximação nova permite as dosagens que são muito mais altas do que a dosagem máxima permissível em métodos actuais, desse modo aumentando a eficácia do tratamento mesmo mais adicional.

Neste projecto, nós desenvolvemos um sistema de entrega inovativo da droga para tratar a melanoma, entregar duas medicamentações provadas e liberá-las simultaneamente no local do tumor. O tratamento provou mais seguro e mais eficaz do que as mesmas medicamentações administradas que um cocktail. Além disso, nossa plataforma nova é altamente modular e pode ser usada entregando uma escala vasta das medicamentações. Nós acreditamos que seu potencial para aumentar a terapêutica para doenças diferentes é praticamente infinito.”

Prof. Ronit Satchi-Fainaro, o departamento da tau da fisiologia e da farmacologia, Faculdade de Medicina de Sackler

Source:
Journal reference:

Pisarevsky, E., et al. (2020) Melanoma: Rational Design of Polyglutamic Acid Delivering an Optimized Combination of Drugs Targeting Mutated BRAF and MEK in Melanoma (Adv. Therap. 8/2020). Advanced Therapeutics. doi.org/10.1002/adtp.202070017.