Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El sistema de envío de la droga de Nanotechnological aumenta la eficacia del tratamiento del melanoma

Los investigadores en la universidad de Tel Aviv, llevada por profesor Ronit Satchi-Fainaro del departamento del TAU de la fisiología y de la farmacología en la Facultad de Medicina de Sackler, han desarrollado un sistema de envío nanotechnological innovador de la droga que aumenta importante la eficacia del tratamiento para el melanoma agresivo del cáncer de piel.

Cuanto más nanocarrier son un polímero biocompatible y biodegradable, que comprende las unidades que relanzan de ácidos glutámicos. Empaqueta juntas dos drogas que pertenecen a diversas familias con la eficacia probada para el tratamiento del melanoma: Inhibidores de BRAF (Dabrafenib) e inhibidores del MEK (Selumetinib, aprobado para el uso en niños con el tipo I de la neurofibromatosis).

Los estudiantes incluidos Evgeni Pisarevsky, el Dr. Raquel Blau, y Yana Epshtein del doctorado del grupo de investigación del laboratorio de investigación de profesor Satchi-Fainaro en la escuela de Sackler. El papel fue publicado el 10 de agosto de 2020, en terapéutica avanzada.

“Uno de los obstáculos mayores de los tratamientos biológicos es que, un poco después, las células cancerosas desarrollan resistencia a las drogas,” profesor Satchi-Fainaro dice. “Asumimos eso por el lanzamiento exacto de drogas dos o apuntada que ataquen a las células cancerosas fuertemente y simultáneamente de diversas direcciones, podemos demorar o aún prevenir la adquisición de esta resistencia a los medicamentos.

“En este proyecto, buscamos una solución a un problema asociado a menudo a los cócteles de la droga,” profesor Satchi-Fainaro continuamos. “La mayoría de los tratamientos oncological se administran hoy bajo la forma de cócteles de varias medicaciones. Pero aunque las drogas se administran simultáneamente, no alcanzan el tumor al mismo tiempo, debido a las diferencias en parámetros básicos, como cuánto tiempo sobreviven en la circulación sanguínea y el tiempo que toma cada droga para alcanzar el tejido del tumor. Así, en la mayoría de los casos, las medicaciones no trabajan en paralelo, que evita que logren actividad sinérgica óptima.”

Respondiendo a estos retos, los investigadores desarrollaron un sistema de envío innovador, eficiente, y biodegradable de la droga. Dos drogas sabidas para ser efectivas para el tratamiento del melanoma, de Dabrafenib y de Selumetinib, fueron elegidas, con la intención de entregarlos en común al tumor usando un más nanocarrier. El más nanocarrier de la droga elegida para la tarea era PGA, un polímero del ácido glutámico, uno de los aminoácidos mas comunes de la naturaleza. Convertido en laboratorio de profesor Satchi-Fainaro hace varios años, el más nanocarrier se ha probado ya con éxito para tratar pancreático, el pecho, y el cáncer ovárico en los modelos animales.

Los investigadores primero determinaron la índice óptima entre las dos medicaciones basadas en niveles y tipos de toxicidad, así como el mecanismo de la resistencia se convirtió por las células cancerosas para cada medicación. Esto aseguraría final eficacia máxima, toxicidad mínima, y actividad sinérgica óptima. Otra ventaja importante del lanzamiento común es dosificación reducida: se requiere una dosis mucho más inferior comparó a cada droga cuando está administrada independientemente.

El paso siguiente utilizaba modificaciones químicas para habilitar la vinculación entre la onda portadora polimérica y las drogas elegidas. Este sistema combinado puede viajar a través de la carrocería con el seguro total, no infligiendo ningún daño a los tejidos sanos. Sobre alcanzar a las células cancerosas, las proteínas más nanocarrier de los encuentros de la familia de la enzima de los cathepsins, que se activan altamente en tumores malos. Las proteínas degradan el polímero, liberando las drogas que se convierten en active y ensamblan fuerzas para atacar el tumor. “Es como varios pasajeros que montan en una casilla y bajando junto en el mismo direccionamiento,” profesor Satchi-Fainaro explica. “Toda llegan el mismo destino, la derecha al mismo tiempo.”

Probado en un modelo del ratón del melanoma, el nuevo tratamiento mostró resultados prometedores. El más nanocarrier entregó las dos drogas al tumor y las liberó allí simultáneamente en cantidades cerca de 20 veces mayores que las que alcanzan el tumor cuando las dosis similares de las mismas medicaciones se administran independientemente. Además, el efecto terapéutico logrado por las drogas entregadas por el más nanocarrier durada dos veces comparó tres veces a más de largo a un grupo de mando y a un grupo tratados con las medicaciones libres.

Según los investigadores, esto significa que la nueva plataforma habilita dosificaciones mucho más inferiores -- cerca de una mitad de la dosis requerida en cócteles regulares de la droga. El tratamiento en conjunto es también más seguro y más de manera efectiva. En caso de necesidad, la nueva aproximación permite las dosificaciones que son mucho más altas que la dosificación máxima permisible en métodos actuales, de tal modo aumentando la eficacia del tratamiento incluso más futuro.

En este proyecto, desarrollamos un sistema de envío innovador de la droga para tratar el melanoma, entregar dos medicaciones probadas y liberarlas simultáneamente en el sitio del tumor. El tratamiento probó más seguro y más de manera efectiva que las mismas medicaciones administradas que un cóctel. Por otra parte, nuestra nueva plataforma es altamente modular y se puede utilizar para entregar una extensa gama de medicaciones. Creemos que su potencial para aumentar la terapéutica para diversas enfermedades es prácticamente sin fin.”

Profesor Ronit Satchi-Fainaro, el departamento del TAU de la fisiología y de la farmacología, Facultad de Medicina de Sackler

Source:
Journal reference:

Pisarevsky, E., et al. (2020) Melanoma: Rational Design of Polyglutamic Acid Delivering an Optimized Combination of Drugs Targeting Mutated BRAF and MEK in Melanoma (Adv. Therap. 8/2020). Advanced Therapeutics. doi.org/10.1002/adtp.202070017.