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I linfociti B di memoria indicano l'immunità durevole in COVID-19

La pandemia in corso COVID-19 ha richiesto la ricerca intensiva sui nuovi vaccini e sulle terapie come pure nella base immunologica della protezione. Ora un nuovo studio dai ricercatori all'università Upstate medica di SUNY e pubblicati recentemente sul medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare nel settembre 2020 indica che i linfociti B di memoria upregulated in pazienti convalescenti COVID-19, correlanti con una migliore risposta immunitaria e una più breve durata di sintomo.

Il ruolo delle celle di memoria

La memoria immunologica è una parte vitale di immunità specifica durevole al coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo. Sulla base della ricerca più iniziale, che mostra i pazienti COVID-19 per avere profili immuni alterati che possono essere raggruppati in uno di parecchi cluster, lo studio corrente mette a fuoco sull'individuazione degli indicatori immuni basati a cella per i migliori risultati clinici nei campioni convalescenti del plasma.

I linfociti B rispondono agli antigeni virali dal primo germline di secrezione o agli anticorpi quasi--germline dai plasmablasts fuori dei follicoli. Una volta che le celle di T legano agli indicatori della superficie CD40, piombo allo stimolo delle citochine specifiche, i linfociti B entrano in un trattamento chiamato commutazione della classe. Di conseguenza, ora sono trovati all'interno dei centri germinali dentro parecchi organi linfoidi e maturano dal punto di vista funzionale. Ciò piombo alla produzione sia delle celle di plasma longeve che dei linfociti B di memoria che possono rispondere ad una sfida ripetuta con lo stessi o un altro antigene.

L'espansione di Plasmablast nella risposta iniziale del linfocita B è stata suggerita per piombo ai risultati clinici difficili. Al contrario, i linfociti B di memoria formati dopo l'infezione SARS-CoV-2 offrono l'immunità specifica durevole. Accadono entrambi nel modulo classe-passato CD27+ classico come pure nel modulo attivato di CD24- e nel modulo naturale di CD27+, che somiglia ad una cella immune innata, con sia gli indicatori di IgM che di IgD.

Progettazione di studio e dati clinici. (a) Rappresentazione grafica dei raggruppamenti e del genere tematici convalescenti. Tutte le designazioni del sottoinsieme e di raggruppamento sono state fatte in modo retrospettivo. (b) cronologia di campionatura e di sintomo per gli oggetti sintomatici, ordinata dalla lunghezza di convalescenza.
Progettazione di studio e dati clinici. (a) Rappresentazione grafica dei raggruppamenti e del genere tematici convalescenti. Tutte le designazioni del sottoinsieme e di raggruppamento sono state fatte in modo retrospettivo. (b) cronologia di campionatura e di sintomo per gli oggetti sintomatici, ordinata dalla lunghezza di convalescenza.

Linfociti B di memoria connessi con il ripristino rapido

I ricercatori hanno trovato che le frequenze aumentate dei linfociti B di memoria possono tracciare una riuscita risposta all'infezione acuta e contribuire a capire la risposta a cellula T pure. Sia i linfociti B passati che diretti di memoria hanno correlato con una durata di scarsità dei sintomi.

Le dimensioni della memoria di IgM+ erano una forte componente della risposta anti--RBD dell'anticorpo IgG1. Di conseguenza, sembra che pazienti qualche COVID-19 sviluppino una risposta protettiva di memoria, l'uno o l'altro prima o dopo la produzione di queste celle di memoria di IgM+.

Dati demografici. (corrente alternata) Distribuzione del genere (a), (b) età e (c) origine etnica fra il gruppo erogatore del plasma convalescente (N = 40). (d-e) Distribuzione di (d) genere e (e) età fra i donatori in buona salute (N = 24). distribuzione (del f-g) di (f) genere e (g) età fra il gruppo erogatore del plasma convalescente del sottoinsieme (N = 15) analizzato nella figura 6 tre mesi dopo la visita iniziale. (h) tabella cumulativa dei dati demografici.
Dati demografici. (corrente alternata) Distribuzione del genere (a), (b) età e (c) origine etnica fra il gruppo erogatore del plasma convalescente (N = 40). (d-e) Distribuzione di (d) genere e (e) età fra i donatori in buona salute (N = 24). distribuzione (del f-g) di (f) genere e (g) età fra il gruppo erogatore del plasma convalescente del sottoinsieme (N = 15) analizzato nella figura 6 tre mesi dopo la visita iniziale. (h) tabella cumulativa dei dati demografici.

Meccanismi di protezione

Le ragioni suggerite dai ricercatori sono:

  1. Alcuna della memoria del linfocita B è inter-reattiva contro le infezioni passate di coronavirus. Sconosciuto, tuttavia, la risposta anti--RBD IgG1 è proporzionale alle celle di memoria di IgM+, poiché gli ultimi non secernono le immunoglobuline passate. I ricercatori dicono, quindi, che forse le infezioni di coronavirus producono le celle abbondanti di IgM+, di cui alcune forniscono i centri germinali e passano a produzione IgG1.
  2. Questa capacità delle celle di memoria di IgM+ di migrare ai centri germinali dopo che l'attivazione è ben nota e può essere di notevole vantaggio per indurre l'immunità agli agenti come i coronaviruses con molti altamente simili sforzi.
  3. Un'individuazione apparentemente paradossale era che la frequenza casellaria di linfocita B di T bet+ non ha corrisposto a quella dei linfociti B di riposo di memoria, poiché il precedente è chiave a formare l'immunità del linfocita B. Una spiegazione può essere che non sono una parte vitale di convalescenza, ma è limitata all'infezione virale acuta e cronica. Questo aspetto avrà bisogno della più ricerca.
  4. Un'altra ragione per le più alte tariffe di ripristino con i linfociti B di memoria aumentati è queste celle fa parte di più grande raggruppamento, come conseguenza di migliore facilitazione a cellula T delle risposte concentrare germinali del linfocita B nelle persone del naïve durante l'infezione primaria. Questa spiegazione è plausibile poiché la produzione di memoria è collegata molto attentamente alla produzione degli anticorpi specifici contro l'agente patogeno responsabile.

Ciò può fare luce sul ruolo svolto dall'ambiente immune locale, mettendo in luce l'importanza dei centri germinali nella fornitura dell'ambiente giusto per l'assistenza a cellula T. Dove il tessuto linfoide è distrutto o inefficiente, COVID-19 severo è stato osservato. Inoltre, negli esperimenti murini che comprendono l'infezione batterica severa all'interno della cella, la memoria di IgM+ ha svolto un ruolo protettivo. Ciò potrebbe indicare che la rottura dei centri germinali dovuto SARS-CoV-2 realmente migliora la produzione di memoria del linfocita B di IgM+. Quindi, lo studio suggerisce che i linfociti B di memoria di IgM+ amplifichino le celle di plasma dai centri germinali per assicurare la protezione a lungo termine contro l'infezione di ripetizione.

  1. Un'altra ipotesi è che l'espansione della memoria del linfocita B potrebbe soltanto significare che queste persone non hanno sviluppato l'infiammazione acuta o le risposte iperattive di citochina all'infezione primaria, invece il cambiamento di direzione verso un profilo extrafollicular attivato del linfocita B, come è stato veduto per accadere in lupus eritematoso sistemico (SLE). Gli studi sugli animali possono contribuire a riordinare questo punto.

Implicazioni

Questi risultati indicano che “sia linfociti B passati che diretti di memoria nel mantenimento di immunità stabile e durevole SARS-CoV-2.„ Considerevolmente, gli studi correnti supportano la rappresentazione più iniziale di dati che l'infezione SARS-CoV-2 produce l'immunità a lungo termine e che alcune persone hanno immunità superiore dovuto le loro caratteristiche naturali. Alla luce di questi risultati, entrambi i IgM+ e linfociti B passati di memoria sono essenziali ad immunità duratura.

Sono egualmente indicatori potenziali per l'efficacia delle strategie vaccino e per stato determinato di immunità una volta affrontati a reinfezione. Ulteriori studi prospettivi mostreranno se i numeri aumentati dei linfociti B di memoria indicano l'immunità antivirale preesistente o immunologicamente suscitata.

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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