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As pilhas de B da memória indicam a imunidade durável em COVID-19

A pandemia COVID-19 em curso alertou a pesquisa intensiva em vacinas novas e em terapias, assim como na base imunológica da protecção. Agora um estudo novo pelos pesquisadores na universidade do norte do estado médica de SUNY e publicados recentemente no medRxiv* do server da pré-impressão mostra em setembro de 2020 que as pilhas de B da memória upregulated nos pacientes COVID-19 convalescentes, correlacionando com uma resposta imune melhor e uma duração mais curto do sintoma.

O papel de pilhas de memória

A memória imunológica é uma parte vital da imunidade específica durável ao coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). Baseado em uma pesquisa mais adiantada, que mostre os pacientes COVID-19 para ter os perfis imunes alterados que podem ser agrupados em um de diversos conjuntos, o estudo actual centra-se sobre encontrar marcadores imunes baseados em celulas para melhores resultados clínicos em amostras convalescentes do plasma.

As pilhas de B respondem aos antígenos virais pelo primeiro germline de segregação ou aos anticorpos próximos-germline dos plasmablasts fora dos folículo. Uma vez que as pilhas de T ligam aos marcadores da superfície CD40, conduzindo à estimulação de cytokines específicos, as pilhas de B incorporam um processo chamado interruptor da classe. Em conseqüência, agora são encontrados dentro dos centros germinais dentro de diversos órgãos lymphoid e amadurecem-se funcional. Isto conduz à produção de ambas as pilhas de plasma duradouros e pilhas de B da memória que podem responder a um desafio repetido com o mesmos ou um outro antígeno.

A expansão de Plasmablast na resposta adiantada da pilha de B foi sugerida para conduzir aos resultados clínicos deficientes. Ao contrário, as pilhas de B da memória formadas após a infecção SARS-CoV-2 oferecem a imunidade específica durável. Ocorrem ambos no formulário classe-comutado CD27+ clássico assim como no formulário ativado de CD24- e no formulário natural de CD27+, que se assemelha a uma pilha imune inata, com os marcadores de IgD e de IgM.

Projecto do estudo e dados clínicos. (a) Representação gráfica de disposições e do género sujeitos convalescentes. Todas as designações do agrupamento e do subconjunto foram feitas retrospectiva. (b) O espaço temporal do sintoma e da amostra para assuntos sintomáticos, pedido pelo comprimento do convalescença.
Projecto do estudo e dados clínicos. (a) Representação gráfica de disposições e do género sujeitos convalescentes. Todas as designações do agrupamento e do subconjunto foram feitas retrospectiva. (b) O espaço temporal do sintoma e da amostra para assuntos sintomáticos, pedido pelo comprimento do convalescença.

Pilhas de B da memória associadas com a recuperação rápida

Os pesquisadores encontraram que as freqüências aumentadas de pilhas de B da memória podem marcar uma resposta bem sucedida à infecção aguda e a ajudar a compreender também a resposta de célula T. As pilhas de B comutadas e directas da memória correlacionaram com uma duração mais curto dos sintomas.

A extensão da memória de IgM+ era uma correlação forte da anti-RBD resposta do anticorpo IgG1. Em conseqüência, parece que os pacientes algum COVID-19 desenvolvem uma resposta protectora da memória, qualquer um antes ou depois da produção destas pilhas de memória de IgM+.

Dados demográficos. (corrente alternada) Distribuição (a) do género, (b) idade, e (c) afiliação étnica entre a coorte fornecedora do plasma convalescente (n = 40). (d-e) Distribuição (d) do género e (e) da idade entre doadores saudáveis (n = 24). a distribuição (do f-g) (f) do género e (g) envelhecem entre a coorte fornecedora do plasma convalescente do subconjunto (n = 15) analisada em figura 6 três meses após a visita inicial. (h) Tabela cumulativa de dados demográficos.
Dados demográficos. (corrente alternada) Distribuição (a) do género, (b) idade, e (c) afiliação étnica entre a coorte fornecedora do plasma convalescente (n = 40). (d-e) Distribuição (d) do género e (e) da idade entre doadores saudáveis (n = 24). a distribuição (do f-g) (f) do género e (g) envelhecem entre a coorte fornecedora do plasma convalescente do subconjunto (n = 15) analisada em figura 6 três meses após a visita inicial. (h) Tabela cumulativa de dados demográficos.

Mecanismos da protecção

As razões sugeridas pelos pesquisadores são:

  1. Alguma da memória da pilha de B é cruz-reactiva contra infecções passadas do coronavirus. Estranha, contudo, a anti-RBD resposta IgG1 é proporcional às pilhas de memória de IgM+, desde que os últimos não segregam imunoglobulina comutadas. Os pesquisadores dizem, conseqüentemente, que talvez as infecções do coronavirus produzem pilhas abundantes de IgM+, de que algumas incorporam centros germinais e os comutam à produção IgG1.
  2. Esta capacidade de pilhas de memória de IgM+ para migrar aos centros germinais depois que a activação é conhecida, e pode ser do grande benefício para induzir a imunidade aos agentes como os coronaviruses com muitas tensões altamente similares.
  3. Encontrar convenientemente paradoxal era que a freqüência de pilha de B de T bet+ não correspondeu com a aquela de pilhas de B de descanso da memória, desde que o anterior é chave a formar a imunidade da pilha de B. Uma explicação pode ser que não são uma parte vital do convalescença, mas é limitada à infecção viral aguda e crônica. Este aspecto precisará mais pesquisa.
  4. Uma outra razão para as taxas de recuperação mais altas com pilhas de B aumentadas da memória é estas pilhas faz parte de uma associação mais grande, em conseqüência da melhor simplificação de célula T de respostas center germinais da pilha de B em indivíduos do naïve durante a infecção preliminar. Esta explicação é plausível desde que a produção da memória é ligada pròxima à produção de anticorpos específicos contra o micróbio patogénico responsável.

Isto pode jogar a luz no papel jogado pelo ambiente imune local, spotlighting a importância dos centros germinais em fornecer o ambiente direito para o auxílio de célula T. Onde o tecido lymphoid é destruído ou incapaz, COVID-19 severo foi observado. Também, nas experiências murine que envolvem a infecção bacteriana severa dentro da pilha, a memória de IgM+ jogou um papel protector. Isto poderia indicar que o rompimento dos centros germinais devido a SARS-CoV-2 aumenta realmente a produção da memória da pilha de B de IgM+. Assim, o estudo sugere que as pilhas de B da memória de IgM+ impulsionem as pilhas de plasma dos centros germinais para fornecer a protecção a longo prazo contra a infecção da repetição.

  1. Uma outra hipótese é que a expansão da memória da pilha de B poderia meramente significar que estes indivíduos não desenvolveram a inflamação aguda ou respostas hiperativos do cytokine à infecção preliminar, em lugar de virar para um perfil extrafollicular ativado da pilha de B, como foi visto para ocorrer em erythematosus de lúpus sistemático (SLE). Os estudos animais podem ajudar a esclarecer este ponto.

Implicações

Estes resultados mostram que “as pilhas de B comutadas e directas da memória na manutenção da imunidade SARS-CoV-2 estável, durável.” Notàvel, os estudos actuais apoiam uma exibição mais adiantada dos dados que a infecção SARS-CoV-2 produz a imunidade a longo prazo e que alguns indivíduos têm a imunidade superior devido a suas características naturais. À luz destes resultados, ambos os IgM+ e pilhas de B comutadas da memória são essenciais à imunidade duradouro.

São igualmente marcadores potenciais para a eficácia de estratégias vacinais e para o estado individual da imunidade quando enfrentados com reinfection. Uns estudos em perspectiva mais adicionais mostrarão se os números aumentados de pilhas de B da memória indicam imunidade antivirosa pre-existente ou imunològica induzida.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

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