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Étudiez le dysfonctionnement d'astrocyte de cerveau de tiges à la pathologie de maladie de Parkinson

Une étude neuve utilisant la technologie pluripotent induite (iPSC) de cellule souche lie le dysfonctionnement d'astrocyte à la pathologie (PD) de maladie de Parkinson. L'étude effectuée à l'université de la Finlande orientale et publiée dans des états scientifiques met en valeur le rôle des cellules d'astrocyte de cerveau en pathologie de palladium et le potentiel des cellules iPSC-dérivées dans la modélisation et la découverte de médicaments de la maladie.

Étudiez le dysfonctionnement d

Le palladium affecte plus de 6 millions de personnes mondiaux, effectuant à palladium la deuxième maladie neurodegenerative courante. La cause exacte du palladium est encore inconnue, mais plusieurs mécanismes moléculaires ont été recensés en pathologie de palladium. Ceux-ci comprennent le neuroinflammation, le dysfonctionnement mitochondrial, la dégradation dysfonctionnelle de protéine et la pathologie d'alpha-synuclein (α-synuclein). Les cachets principaux de la maladie comportent la perte des neurones dopaminergiques et la présence des fuselages de Lewy et des neurites de Lewy. La perte de neurones dopaminergiques et la diminution suivante des niveaux de dopamine sont considérées responsable des sympt40mes particuliers du mouvement du palladium. Il n'y a aucun remède pour le palladium et actuel, les demandes de règlement sont visées pour alléger les sympt40mes de moteur avec le traitement et la chirurgie de rechange de dopamine.

Le facteur de risque le plus grand pour le palladium est âge élevé, mais quelques facteurs environnementaux, tels que des toxines et des pesticides, ont été montrés pour augmenter le risque de palladium. Bien que la plupart des caisses de palladium soient tard-début et sporadiques sans la preuve pour une hérédité, approximativement 3 5 % sont monogenic. La plupart de cause classique pour le palladium monogenic est des mutations dans le gène riche en leucine de la kinase 2 de répétition (LRRK2). Le palladium de LRRK2-associated est cliniquement le plus proche des formes sporadiques de la maladie concernant l'âge du début, de la progression de la maladie et des sympt40mes de moteur. Supplémentaire, les mutations dans le gène de GBA (bêta de glucosylceramidase) sont la plupart de facteur de risque important pour le palladium recensé jusqu'à présent. Les mécanismes moléculaires par lesquels les mutations de GBA ont comme conséquence ce risque accru sont actuel le centre des efforts de recherche considérables.

Les astrocytes des patients ont exprimé plusieurs cachets de la maladie de Parkinson

Tandis que les études se concentrant sur les neurones dopaminergiques ont introduit l'analyse neuve dans la pathologie de palladium, la cotisation d'astrocyte au palladium a été vérifiée seulement peu abondamment. Les astrocytes sont les cellules glial et la cellule la plus abondante saisissent l'esprit humain. C'était une longue pensée qui les astrocytes fonctionnés seulement en tant que cellules de support pour des neurones, mais aujourd'hui le rôle des astrocytes est connus pour être bien plus considérables. Jusqu'ici, seulement quelques études ont employé les astrocytes iPSC-dérivés obtenus à partir des patients de palladium. Les astrocytes iPSC-dérivés utilisés par étude actuelle de deux patients de palladium transportant une mutation dans le gène LRRK2, l'un d'entre eux présent avec une mutation complémentaire dans GBA pour caractériser davantage le phénotype d'astrocyte de palladium.

Les chercheurs ont découvert que les astrocytes des patients de palladium ont produit des niveaux sensiblement plus élevés de α-synuclein, une protéine qui s'accumule cerveau dans de palladium patients'. Une des caractéristiques pathologiques principales provoquées par totalisation de α-synuclein est la perturbation de l'homéostasie de calcium, et l'étude montrée a augmenté des taux de calcium dans des astrocytes de palladium. Car l'inflammation est considérée un contributeur important à la pathologie de palladium, la réaction aux stimulus inflammatoires a été étudiée dans les astrocytes. Les astrocytes patients de palladium étaient hautement sensibles aux stimulus inflammatoires et plus sensibles à la remise en service inflammatoire que règlent les astrocytes. Supplémentaire, les astrocytes de palladium montrés ont modifié le fonctionnement mitochondrial et le numéro de copie inférieur d'ADN mitochondrial. En outre, les astrocytes de palladium montrés ont augmenté des niveaux des polyamines et les précurseurs de polyamine tandis que des niveaux de lysophosphatidylethanolamine étaient diminués, chacun de ceux là ont été rapportés modifiés en cerveau de palladium.

Les résultats fournissent la preuve que les astrocytes de mutant de LRRK2 et de GBA sont susceptibles de contribuer à l'étape progressive de palladium et d'offrir des points de vue neufs de comprendre les rôles des astrocytes dans la pathogénie du palladium, »

Tuuli-Maria Sonninen, chercheur de stade précoce

Tuuli-Maria Sonninen est également l'auteur important de l'étude.

Cette étude a été entreprise à l'université de la Finlande orientale, A.I. Virtanen Institute pour les sciences moléculaires, à l'organisme de recherche de professeur Jari Koistinaho's sous la direction du docent Šárka Lehtonen. L'étude a été supportée par la fondation finlandaise de Parkinson, la fondation d'Olav Thon, la fondation de Sigrid Juselius et le programme commun pour la recherche de la maladie de Neurodegenerative (JPND) cofinancée l'horizon 2020 par d'UE de recherches et d'innovation programme par l'ERA-NET cofinancent le plan.

Source:
Journal reference:

Sonninen, T.M., et al. (2020) Metabolic alterations in Parkinson´s disease astrocytes. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-71329-8.