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Estudie la disfunción del astrocyte del cerebro de los eslabones a la patología de la enfermedad de Parkinson

Un nuevo estudio usando tecnología pluripotent inducida (iPSC) de la célula madre conecta la disfunción del astrocyte a la patología de la enfermedad (PD) de Parkinson. El estudio realizado en la universidad de Finlandia del este y publicado en partes científicos destaca el papel de las células del astrocyte del cerebro en patología del paladio y el potencial de células iPSC-derivadas en el modelado de la enfermedad y el descubrimiento de la droga.

Estudie la disfunción del astrocyte del cerebro de los eslabones a la patología de la enfermedad de Parkinson

El paladio afecta más de 6 millones de personas de mundiales, haciendo paladio la segunda enfermedad neurodegenerative común. La causa exacta del paladio es todavía desconocida, pero varios mecanismos moleculares se han determinado en patología del paladio. Éstos incluyen el neuroinflammation, la disfunción mitocondrial, la degradación disfuncional de la proteína y la patología de la alfa-synuclein (α-synuclein). Los sellos mayores de la enfermedad comprenden la baja de neuronas dopaminérgicas y la presencia de las carrocerías de Lewy y de los neurites de Lewy. La baja de neuronas dopaminérgicas y la disminución subsiguiente de niveles de la dopamina se consideran responsable de los síntomas típicos del movimiento del paladio. No hay vulcanización para el paladio y actualmente, los tratamientos se apuntan para aliviar los síntomas del motor con terapia y cirugía del repuesto de la dopamina.

El factor de riesgo más grande para el paladio es alta edad, pero algunos factores ambientales, tales como toxinas y pesticidas, se han mostrado para aumentar riesgo del paladio. Aunque la mayoría de las cajas del paladio son tarde-inicio y esporádicas sin las pruebas de una herencia, aproximadamente 3 5% son monogenic. La causa más común para el paladio monogenic es mutaciones en el gen leucina-rico de la cinasa 2 de la repetición (LRRK2). El paladio de LRRK2-associated está clínico el más cercano a las formas esporádicas de la enfermedad con respecto a la edad del inicio, de la progresión de la enfermedad y de los síntomas del motor. Además, las mutaciones en el gen de GBA (glucosylceramidase beta) son el factor de riesgo más importante para el paladio determinado hasta la fecha. Los mecanismos moleculares por los cuales las mutaciones de GBA dan lugar a este riesgo creciente son actualmente el foco de los esfuerzos de investigación sustanciales.

Los Astrocytes de pacientes expresaron varios sellos de la enfermedad de Parkinson

Mientras que los estudios que se centraban en las neuronas dopaminérgicas han traído nuevo discernimiento en la patología del paladio, la contribución del astrocyte al paladio se ha investigado solamente escaso. Los Astrocytes son células glial y la célula más abundante pulsa hacia adentro el cerebro humano. Era el pensamiento largo que los astrocytes trabajados solamente como células que soportan para las neuronas, pero el papel de astrocytes se saben hoy para ser lejos más extensos. Hasta ahora, solamente algunos estudios han utilizado los astrocytes iPSC-derivados obtenidos de pacientes del paladio. Los astrocytes iPSC-derivados usados estudio actual a partir de dos pacientes del paladio que llevan una mutación en el gen LRRK2, uno de ellos que presentan con una mutación adicional en GBA para caracterizar más lejos el fenotipo del astrocyte del paladio.

Los investigadores descubrieron que los astrocytes de pacientes del paladio produjeron niveles importante más altos de α-synuclein, una proteína que acumula en cerebro de los pacientes del paladio'. Una de las características patológicas dominantes causadas por la agregación del α-synuclein es la desorganización del homeostasis del calcio, y el estudio mostrado aumentó niveles del calcio en astrocytes del paladio. Pues la inflamación se considera ser un contribuidor importante a la patología del paladio, la reacción a los estímulos inflamatorios fue estudiada en astrocytes. Los astrocytes pacientes del paladio eran altamente responsivos a los estímulos inflamatorios y más sensibles a la reactivación inflamatoria que astrocytes. Además, los astrocytes del paladio mostrados alteraron la función mitocondrial y bajan número de copia mitocondrial de la DNA. Además, los astrocytes del paladio mostrados aumentaron niveles de polyamines y los precursores mientras que los niveles del lysophosphatidylethanolamine fueron disminuidos, ambos de la poliamina se han denunciado alterados en cerebro del paladio.

Los resultados proporcionan pruebas que los astrocytes del mutante de LRRK2 y de GBA son probables contribuir a la progresión del paladio y ofrecer las nuevas perspectivas para entender el papeles de astrocytes en la patogenesia del paladio,”

Tuuli-Maria Sonninen, investigador del primero tiempo

Tuuli-Maria Sonninen es también el autor importante del estudio.

Este estudio conducto en la universidad de Finlandia del este, A.I. Virtanen Institute para las ciencias moleculares, en grupo de investigación de profesor Jari Koistinaho bajo supervisión del Docent Šárka Lehtonen. El estudio fue soportado por el asiento finlandés de Parkinson, el asiento de Olav Thon, el asiento de Sigrid Juselius y el programa común para la investigación de la enfermedad de Neurodegenerative (JPND) cofinanzada por el horizonte 2020 de la UE del programa de la investigación y de la innovación con el ERA-NET cofinanza esquema.

Source:
Journal reference:

Sonninen, T.M., et al. (2020) Metabolic alterations in Parkinson´s disease astrocytes. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-71329-8.