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A agregação da proteína reduz a elasticidade de vasos sanguíneos no cérebro

Os depósitos de uma proteína chamaram “Medin”, que manifesto em virtualmente todos os adultos mais velhos, reduz a elasticidade de vasos sanguíneos durante o envelhecimento e daqui pode ser um factor de risco para a demência vascular. Peritos do centro alemão para as doenças de Neurodegenerative (DZNE) e do instituto de Hertie para a pesquisa clínica do cérebro (HIH) na universidade do relatório de Tübingen sobre este no jornal científico PNAS. Os pesquisadores consideram estes depósitos como alvos para as terapias futuras. Seus resultados são baseados em estudos nos ratos e na análise de amostras de tecido humanas.

Quase todos os povos sobre a idade de 50 são conhecidos para ter protuberâncias minúsculas da proteína Medin nas paredes de seus vasos sanguíneos.

Estes depósitos são aparentemente um efeito secundário do processo do envelhecimento. São encontrados predominante na aorta e nos vasos sanguíneos da parte superior do corpo, incluindo aqueles do cérebro. O mais surpreendentemente, em nosso estudo nós não poderíamos somente detectar partículas de Medin em amostras de tecido do cérebro dos indivíduos falecidos mas igualmente em ratos velhos - apesar do tempo limitado destes animais.”

Dr. Jonas Neher, cabeça do estudo actual e cientista no local do Tübingen do DZNE e no HIH

Medin é considerado problemático, porque pertence a um grupo de moléculas chamadas os “amyloids” que são associados frequentemente com as circunstâncias patológicas. Um exemplo proeminente é o “amyloid beta”, cujos os agregados são envolvidos na doença de Alzheimer. “Sups-se por algum tempo que os agregados de Medin têm um efeito desfavorável em vasos sanguíneos e podem contribuir às doenças vasculares. Os estudos recentes apoiam esta hipótese. De acordo com estes resultados precedentes, uns adultos mais velhos com mostra vascular da demência aumentaram quantidades de depósitos de Medin comparados aos indivíduos saudáveis,” disse Neher.

Embarcações lentas

Contudo, apesar destes sinais suspeitos, não houve ainda uma prova concludente que as protuberâncias da proteína são realmente prejudiciais. Uma equipa de investigação conduzida por Neher tem sucedido agora em provar isto - permitido seu encontrar que Medin deposita igualmente o formulário em ratos do envelhecimento. Seu estudo é o resultado de um esforço colaborador igualmente que envolve cientistas de Francoforte, de Munich, de Liverpool e de Londres.

“Nós investigamos como rapidamente os vasos sanguíneos no cérebro podem se dilatar. Para isto nós comparamos os ratos envelhecidos que têm depósitos de Medin com ratos que faltam genetically Medin e conseqüentemente não desenvolvem depósitos de Medin,” disseram Neher. Tais estudos são difíceis de conduzir nos seres humanos, ele explicaram: “Quase todos os adultos mais velhos têm agregados de Medin. Conseqüentemente, é quase impossível comparar povos da idade mais ou menos idêntica com e sem agregados.”

A equipe de Neher observou que os ratos - análogos aos seres humanos - mostram quantidades crescentes de partículas de Medin em seus vasos sanguíneos com idade de avanço. “A este respeito, o rato parece imitar adequadamente a situação nos seres humanos,” disse Neher.

Nos ratos, os pesquisadores igualmente encontraram que quando o cérebro é activo e um fluxo sanguíneo mais alto é necessário, os vasos sanguíneos com depósitos de Medin expandem mais lentamente do que aqueles sem Medin. Do “as embarcações cérebro com Medin parecem ser menos flexíveis e conseqüentemente reagir mais lenta.” Contudo, a capacidade das embarcações para expandir ràpida é importante para a circulação sanguínea de regulamento e fornecendo o cérebro uma fonte óptima do oxigênio e dos nutrientes, o pesquisador disse. “Se esta capacidade é danificada, pode ter conseqüências de grande envergadura para o funcionamento dos órgãos.” Os depósitos de Medin parecem conseqüentemente contribuir à deterioração da função do vaso sanguíneo em uma idade avançada. “E este é provavelmente não somente o caso no cérebro, porque os depósitos igualmente ocorrem em outros vasos sanguíneos e poderiam conseqüentemente conduzir não somente à demência vascular mas igualmente à doença cardiovascular.”

Neher não pode dar uma resposta definida sobre os mecanismos por que as partículas de Medin actuam nos vasos sanguíneos. Contudo, tem uma teoria: As “fibras são executado na parede da embarcação que permitem que o vaso sanguíneo estique e contrate. Desde que os depósitos da proteína são encaixados na parede da embarcação, podem interferir com a função destas fibras elásticas.”

Alvo terapêutico

Medin é derivado em uma maneira até agora desconhecida de uma proteína maior que seja envolvida na formação de vasos sanguíneos novos, entre outras coisas. “Se esta molécula do precursor poderia ser estabilizada com drogas, a produção de Medin pôde ser modulada. Alternativamente, a divisão de agregados de Medin podia ser estimulada. Isto podia ajudar a manter a saúde vascular e do cérebro na idade avançada. Contudo, não há nenhuma tal medicina disponível até agora,” disse Neher. “É conseqüentemente importante ver Medin como um factor de risco que quase cada adulto mais velho leve dentro dsi mesmo. Embora Medin afectasse um grupo de pessoas realmente grande, tem recebido até agora pouca atenção na pesquisa da terapia. Nossos resultados sugerem que se mova mais no projector.”

Source:
Journal reference:

Degenhardt, K., et al. (2020) Medin aggregation causes cerebrovascular dysfunction in aging wild-type mice. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2011133117.