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La risposta immunitaria allergica contro i batteri è non patologica ma protettiva

L'allergia è una delle malattie più comuni in Europa, è stimato che più di 150 milione europei soffrano dalle allergie di ricorso e da ora al 2025 questo potrebbe aumentare alla metà di intera popolazione europea.

I pazienti allergici inizialmente subiscono un trattamento “della sensibilizzazione„, significante che il loro sistema immunitario sviluppa una classe specifica di anticorpi, i cosiddetti anticorpi dell'immunoglobulina E (IgE), che possono riconoscere le proteine esterne, citati come allergeni. La legatura di IgEs ed interagisce con le celle che esprimono un ricevitore specifico chiamato FcεR1. C'è soltanto alcun cella digita dentro l'organismo che esprimono il ricevitore FcεR1 e probabilmente più importanti quei sono mastociti, un tipo di cella immune trovato nella maggior parte dei tessuti in tutto l'organismo.

Una volta ri-esposti all'allergene, i mastociti (con il limite di IgE ai loro ricevitori FcεR1) immediatamente reagiscono rapido rilasciando i mediatori differenti (per esempio istamina, proteasi o citochine) quella causa i sintomi allergici classici. Questi sintomi dipendono dal tessuto in cui il contatto con l'allergene accade e può variare dallo starnuto/che ansa (vie respiratorie) a diarrea ed a dolore addominale (tratto gastrointestinale) o dal itching (interfaccia). L'esposizione sistematica agli allergeni può attivare tantissimi mastociti dagli organi differenti allo stesso tempo, causando l'anafilassi, una reazione allergica seria e pericolosa.

Malgrado le decadi della ricerca e della conoscenza dettagliata del ruolo critico di IgEs e dei mastociti nelle allergie, la funzione fisiologica e utile di questo “modulo di allergia„ ancora completamente non è capita. Nel 2006, Stephen J. Galli, co-author senior di questo studio e del suo laboratorio alla Stanford University ha rivelato l'importanza dei mastociti per la resistenza innata contro i veleni dei serpenti sicuri e dell'ape mellifica (scienza. 28 luglio 2006; 313(5786): 526-30. DOI: 10.1126/science.1128877).

Il lavoro successivo dal laboratorio di Galli ha mostrato il ruolo critico “del modulo di allergia„ nella difesa acquistata ospite contro le dosi elevate di veleno (immunità. 14 novembre 2013; 39(5): 963-75. doi: 10.1016/j.immuni.2013.10.005): ciò che trova (a quale Philipp Starkl, primo autore dello studio corrente, contribuito d'importanza) ha rappresentato la prima chiara prova sperimentale che supporta “l'ipotesi della tossina„ ha postulato da Margie Profet nel 1991. Questa ipotesi ha proposto una funzione utile per le reazioni allergiche contro le sostanze nocive (Rev Biol. 1991 di Q marzo; 66(1): 23-62. doi: 10.1086/417049).

Continuando su questi scoperta, Philipp Starkl, collega postdottorale senior all'università medica di Vienna e di CeMM, insieme a Sylvia Knapp, professore all'università medica di Vienna e di CeMM pi e Stephen J. Galli, professore alla scuola di medicina di Stanford University ed ai colleghi, precisati per studiare se questo fenomeno potrebbe essere pertinente nella difesa contro altri organismi tossinogeni, in particolare, batteri patogeni.

Gli autori hanno selezionato lo staphylococcus aureus del batterio come modello dell'agente patogeno dovuto la sui pertinenza clinica enorme e vasto repertorio delle tossine. Questo batterio è un agente patogeno antibiotico-resistente prototipo ed egualmente è associato con lo sviluppo delle risposte immunitarie allergiche nelle malattie quali asma e dermatite atopica. Per la loro ricerca, hanno usato i modelli sperimentali differenti di infezione di s.aureus Congiuntamente agli approcci genetici ed i modelli in vitro del mastocita per rivelare le funzioni dei componente selezionati dei meccanismi dell'effettore di IgE.

Gli scienziati hanno trovato che i mouse con un'infezione delicata dell'interfaccia di s.aureus Sviluppano una risposta immunitaria adattabile e gli anticorpi specifici di IgEs contro le componenti batteriche. Questa risposta immunitaria accorda a questi mouse una resistenza aumentata quando sono confrontati con un'infezione secondaria severa del polmone o dell'interfaccia e del tessuto molle. Tuttavia, i mouse che stanno mancando dei meccanismi o dei mastociti funzionali dell'effettore di IgE non possono sviluppare tale protezione.

Questi risultati indicano che la risposta immunitaria “allergica„ contro i batteri non è patologica, ma invece protettivo. Quindi, la difesa contro i batteri patogeni tossinogeni ha potuto essere una funzione biologica importante “del modulo di allergia„.

Questo studio è una collaborazione importante iniziata da Philipp Starkl al laboratorio di Stephen J. Galli alla Stanford University insieme ad altri colleghi ed allora continuata al laboratorio di Sylvia Knapp a CeMM ed all'università medica di Vienna.

Questa scoperta emozionante non solo avanza la comprensione generale del sistema immunitario e specialmente delle risposte immunitarie allergiche, ma potrebbe anche spiegare perché l'organismo ha mantenuto “il modulo di allergia„ in tutto evoluzione. Malgrado i loro contributi pericolosi alle malattie allergiche, IgEs ed i mastociti possono esercitare le funzioni utili che il sistema immunitario può sfruttare per proteggere l'organismo dai veleni e le infezioni con i batteri tossinogeni, come s.aureus.

Source:
Journal reference:

Starkl, P., et al. (2020) IgE Effector Mechanisms, in Concert with Mast Cells, Contribute to Acquired Host Defense against Staphylococcus aureus. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2020.08.002.