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O estudo descobre a vulnerabilidade genética em tumores dos cancro da mama

O estudo, publicado na natureza do jornal científico, descobriu uma vulnerabilidade genética actual em por cento de quase 10% de todos os tumores dos cancro da mama, e encontrou uma maneira de visar esta vulnerabilidade e de matar selectivamente células cancerosas. Todos os anos, sobre cinco mil exemplos recentemente diagnosticados do cancro da mama no Reino Unido apenas levará esta falha genética particular, um dobro da proporção aproximadamente isso conduzido por mutações hereditárias tais como aqueles nos genes conhecidos de BRCA.

Uma universidade da equipe de Oxford dos cientistas conduzidos pelo professor Ross Chapman, trabalhando junto com os pesquisadores que trabalham na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, EUA, descobriu que as pilhas que originam de um subconjunto específico de tumores humanos do cancro da mama, poderiam ser matadas com um produto químico que inibisse PLK4, uma enzima importante para uma parte especializada de uma pilha chamada o centrossome. Os centrossomes de uma pilha executam funções importantes durante a divisão de pilha, onde regula o processo em que as cópias de cada cromossoma são segregadas exactamente entre duas pilhas de filha idênticas. Normalmente, as pilhas têm os mecanismos de segurança que os protegem de perder seus centrossomes. Mas os pesquisadores descobriram que estas pilhas de cancro da mama não poderiam sobreviver sem centrossomes.

A equipe de Oxford quis saber se as células cancerosas que estudavam tiveram uma mudança genética que as fizesse especialmente dependentes em seus centrossomes, e giraram sua atenção a uma característica destas células cancerosas, um estiramento repetido anormal de um segmento particular no cromossoma 17. Esta anomalia genética, conhecida como a amplificação 17q23, é já familiar aos pesquisadores do cancro dados sua incidência muito alta no cancro da mama.

Peter Yeow, um aluno diplomado no laboratório do Dr. Chapman, as experiências executadas que revelaram então um gene conhecido como TRIM37 era muito mais activo nas pilhas que tiveram a amplificação 17q23. Foram então sobre mostrar que TRIM37 overactive conduziu aos centrossomes defeituosos, que conduziram por sua vez aos erros durante a divisão de pilha. Especulam que as pilhas da “filha” carregadas destas divisões de pilha anormais são muito mais prováveis adquirir mutações genéticas novas.

Nós pensamos que o que está acontecendo é que se as pilhas adquirem cópias demais de TRIM37, o processo normalmente muito com cuidado orquestrado de divisão de pilha vai haywire, que conduz por sua vez a nossos genomas que se tornam instáveis. Este tipo da instabilidade genomic, onde as pilhas adquirem todos os tipos de alterações a seus genomas enquanto se dividem, é uma das indicações da revelação do cancro.”

Professor Ross Chapman, instituto de MRC Weatherall da medicina molecular na universidade de Oxford

Isto significa que as pilhas com a amplificação 17q23 são mais prováveis se tornar cancerígenos. Contudo, os pesquisadores revelaram esta característica do cancro vêm a custo, o exacto o mesmo defeito deixam as pilhas inteiramente dependentes em seus centrossomes para a divisão de pilha, uma central do processo à revelação do tumor. Os pesquisadores demonstraram então esta fraqueza poderiam ser explorados usando uma droga que visassem PLK4 e fizessem com que as pilhas percam seus centrossomes, e que este tratamento matasse células cancerosas com amplificação 17q23.

“É ligeira irónico que a mesma coisa que faz as pilhas mais provavelmente para se tornar igualmente cancerígenos as faz excepcionalmente vulneráveis a perder seus centrossomes, mas é útil a nós como cientistas, porque significa que nós podemos poder visar selectivamente este tipo da célula cancerosa nos pacientes sem afetar suas pilhas saudáveis,” diz o professor Chapman.

Infelizmente, o inibidor do produto químico PLK4 que os pesquisadores usados para esgotar centrossomes nas células cancerosas não são apropriados para o uso nos pacientes. Contudo, esperam que esta informação pode ser usada para procurarar pelas drogas novas de PLK4-targeting que têm o mesmo efeito.

“Nós encontramos uma vulnerabilidade genética previamente desconhecida no cancro da mama, e descoberto meios explorar esta vulnerabilidade e matar selectivamente células cancerosas,” diz o Dr. Chapman. “Nós esperamos agora que outros pesquisadores e companhias farmacéuticas podem gerar as drogas novas que podem visar este processo, para produzir uns tratamentos contra o cancro mais eficazes e mais seguros.”

O que igualmente está prometendo é que esta falha genética estêve detectada igualmente em outros tipos do cancro, independentemente do cancro da mama. “Virtualmente todo o tumor, independentemente da origem, poderia ser visado se abriga a amplificação 17q23. Isto expande extremamente o número de pacientes que estão para tirar proveito das terapias que podem emergir de nosso estudo,” dizem Yeow.