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Il plasma convalescente non riesce a migliorare il risultato di COVID-19 in India

La pandemia COVID-19 ancora sta infuriandosi attualmente in India, con oltre 4,37 milione casi e quasi 90.000 nuovi casi un il giorno. Ci sono poche efficaci opzioni terapeutiche, in modo da significa che i fornitori di cure mediche sono affrontati alle sfide in corso nella gestione del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo. Un nuovo studio basato in India e pubblicato sul " server " della pubblicazione preliminare del medRxiv* esplora il ruolo di plasma convalescente (CP) nel trattamento del moderato COVID-19 entro le limitazioni delle risorse affrontate in un paese in via di sviluppo.

Studio: Plasma convalescente nella gestione del moderato COVID-19 in India: Una prova controllata ripartita con scelta casuale studio multicentrico di fase II del parallelo-braccio del aperto contrassegno (prova CALMA).
Studio: Plasma convalescente nella gestione del moderato COVID-19 in India: Una prova controllata ripartita con scelta casuale studio multicentrico di fase II del parallelo-braccio del aperto contrassegno (prova CALMA). Credito di immagine: Vadim Pipunyrov/Shutterstock

Plasma convalescente

Il CP è mezzi di induzione dell'immunità passiva, usati per combattere parecchie infezioni letali nel passato come polio, la parotite epidemica, il morbillo e l'influenza. Egualmente è stato utilizzato nel Ebola recente e nello scoppio 2002-2004 di SAR.

COVID-19 ha rinnovato le ricerche sulla sua utilità clinica nella pandemia. La base fisiologica per l'uso del CP è il contenuto degli anticorpi di neutralizzazione specifici (acchiappa) nel plasma. Tuttavia, può anche abbracciare la citotossicità, l'attivazione del complemento, o la fagocitosi cellulare dipendente dall'anticorpo. Inoltre, può anche contenere le citochine antinfiammatorie ed altre proteine immunomodulatory, che possono regolamentare l'infiammazione sistematica.

Ciò è importante poiché la polmonite severa COVID-19 è caratterizzata da una sindrome infiammatoria sistematica di risposta (SIRS), che causa la sindrome di emergenza respiratoria acuta (ARDS) ed aumenta il tasso di mortalità.

La ricerca priore non riesce a mostrare il vantaggio del CP

Un esame sistematico recente ha indicato che il CP non ha diminuito il tasso di mortalità nelle infezioni virali respiratorie severe. Malgrado una certa prova che il CP convalescente contiene gli anticorpi obbligatori del dominio del anti-ricevitore (RBD) specifico che hanno attività di neutralizzazione potente, molto resta fare per stabilire la giusta sincronizzazione, il dosaggio e le caratteristiche pazienti per l'uso ottimale del CP.

Molti studi d'osservazione sono comparso che supportano il ruolo del CP sulla mortalità, sulla degenza in ospedale e sul caricamento virale in pazienti COVID-19. Tuttavia, le prove controllate ripartite con scelta casuale sono disponibili, ma entrambi sono stati fermati prima del punto finale. Uno è stato fermato a causa della mancanza di numero sufficiente dei pazienti, l'altro perché i risultati preliminari lo hanno reso necessario cambiare la progettazione di prova.

Accanto a questa mancanza di prova sperimentale sull'utilizzabilità del CP in COVID-19 è il fatto che sta utilizzando in molti paesi con approvazione regolatrice. In realtà, quindi, questo trattamento sta comprendendo nel regime terapeutico per i pazienti sopra un'ampia gamma di severità COVID-19.

La prova CALMA

La prova CALMA corrente ha messo a fuoco sulla valutazione dell'efficacia del CP in pazienti ospedalizzati con il moderato COVID-19 attraverso l'India. I risultati valutati erano se potrebbe impedire la progressione della circostanza alla malattia severa ed i sui effetti contrari a breve termine.

Tutti i pazienti nello studio multicentrato erano superiore a 18 anni, hanno avuti una reazione a catena confermata della transcriptase-polimerasi inversa (PCR di RT) ed incontrato i criteri per il moderato COVID-19 basato sulla loro capacità di mantenere l'ossigenazione di sangue arterioso. Erano sulle varie droghe, compreso i antivirals, gli antibiotici, immunomodulatori e su ossigeno tramite i vari itinerari come pure la ventilazione meccanica, secondo i protocolli del centro del trattamento.

I 224 pazienti nel braccio del trattamento hanno ricevuto due dosi del CP a 200 ml ciascuno, diverso 24 ore, dai donatori differenti per aumentare preferibilmente le probabilità di ricezione del plasma Acchiappare-contenente, oltre al migliore livello del centro partecipante di cura (BSC). I pazienti sono stati ammessi al ICU secondo i protocolli seguiti ad ogni centro. Il braccio di controllo ha avuto 225 pazienti che hanno ricevuto soltanto il BSC.

Tutti i pazienti ma due sono stati continuati ai 28 giorni. C'erano simili caratteristiche del riferimento attraverso entrambe le armi della prova. La maggior parte dei donatori erano maschii, più avevano recuperato da COVID-19 delicato e la loro età media era di 34 anni. Il titolo di acchiappare aveva luogo durante il 1:20 per più di due terzi dei donatori, il titolo mediano che è 1:40. Il plasma è stato raccolto ad una mediana del 41 giorno dalla diagnosi.

Il risultato composito era la capacità di impedire la progressione alla malattia severa o la morte tutta la causa durante i 28 giorni del periodo di studio.

Manifestazioni CALME nessuna differenza con il CP

I ricercatori non sono riuscito a trovare alcuna differenza nel braccio di intervento. La mortalità era comparabile attraverso entrambi i gruppi come pure la percentuale di di pazienti che hanno diventato la malattia severa. Il risultato composito è stato raggiunto in circa 18% dei pazienti in qualsiasi braccio.

I pazienti nel braccio di intervento erano più probabili riferire la respirazione più facile e la fatica diminuita, ma febbre o tosse non diminuita. C'era una riduzione del FiO2 mediano i giorni 3 e 5 a partire dal giorno dell'iscrizione, da 5 contro 3,7 e da 9 contro 7, in armi di controllo e dell'intervento. Quindi, lo stato dell'ossigenazione è migliorato dopo l'intervento. Da allora in poi, la riduzione di FiO2 è rimanere simile attraverso entrambe le armi.

La tariffa a cui la PCR si è trasformata in di giorno in 7 negativi era più alta nel braccio di CP confrontato al braccio di controllo.

Tuttavia, non c'era in qualunque momento differenza nella progressione della malattia, o la severità clinica dal punto ordinale del disgaggio del WHO, o nei livelli medi di indicatori infiammatori durante i primi 7 giorni. Dei 38 pazienti che erano su ventilazione meccanica, solo 2 erano vivi ai 28 giorni dall'inizio della prova.

Acchiappi il titolo non collegato alla differenza nel risultato

L'analisi ha indicato che almeno un'unità del CP con NAbs rilevabile è stata data a 160 partecipanti. Anche con questo sottogruppo, non c'era differenza nel risultato composito confrontato a coloro che ha ricevuto acchiappa ad un titolo del 1:80, o senza rilevabile acchiappa affatto, o al braccio di controllo.

Il titolo di acchiappare dei partecipanti egualmente è stato misurato, ma non c'era differenza in qualsiasi braccio riguardo al risultato composito, se hanno avuti rilevabile acchiappano oppure no.

I questi rimanenti veri anche quando coloro che ha ricevuto il CP con NAb rilevabile sono stati paragonati a coloro che ha ricevuto il BSC da solo, o quando coloro cui ha ottenuto il CP con acchiappano i titoli pari o al di sopra del 1:80, o comandi. L'uso del CP è stato collegato non dopo ad un'esigenza più bassa di FiO2 il giorno 3 ed il giorno 5, ma quello. Più pazienti si sono trasformati in in quantità negativa di PCR nel braccio di CP.

In un RCT di cinese, compreso 103 pazienti con COVID-19 severo o critico, non c'era impatto clinico dall'uso del CP. Tuttavia, quando il sottogruppo di 45 pazienti con severità comparabile a quella dei pazienti nella prova corrente, c'era un miglioramento clinico nel gruppo di CP.

I ricercatori egualmente confrontano i loro risultati a quello della prova di ConCOVID, in cui quasi 80% ha avuto anticorpi rilevabili all'inizio della prova ed altro studia indicare che un terzo o così dei pazienti ha mostrato molto in basso o nessun anticorpi rilevabili.

Acchiappi i titoli erano più alto con l'età e la malattia severa ed infatti, i donatori di CP hanno avuti più in basso acchiappare i titoli che i donatori di CP perché gli ultimi erano in genere più giovani ed avevano recuperato dall'indisposizione.

I ricercatori commentano, “là non possono essere tutto il vantaggio del CP raccolto giovane dai donatori recuperati di COVID -19 delicato per moderare ai pazienti anziani severamente malati che hanno una risposta robusta dell'anticorpo.„

Una luce radente interessante sulla possibilità di terapia di CP è veduta in quanto convalescents che avevano avuti moderato alla malattia severa non erano in genere pronti a donare il plasma. Ciò potrebbe pregiudicare seriamente la disponibilità del CP man mano che questa terapia è sottoposta a operazioni di disgaggio su.

La prova CALMA, quindi, non ha trovato differenza riguardo alla mortalità o alla prevenzione della progressione della severità di malattia ai 28 giorni che seguono l'amministrazione del CP, una volta utilizzata in un gruppo di pazienti moderatamente severi COVID-19 che egualmente hanno ricevuto il BSC.

Questi risultati echeggiano quello di un esame recente di Cochrane di 20 studi che hanno concluso che “c'è incertezza per quanto riguarda l'efficacia del CP nel miglioramento la mortalità o del miglioramento clinico in pazienti COVID-19.„

Effetti contrari del CP

I partecipanti alla prova hanno avvertito gli effetti contrari del minore quale dolore al sito di infusione o ai freddi, vertigini ed alla bradicardia, in un paziente ciascuno. Tre pazienti in ogni braccio hanno avuti una febbre e una tachicardia. Due pazienti in ogni braccio hanno incontrati difficoltà con il bloccaggio respirante ed endovenoso del catetere. La mortalità in tre pazienti è stata giudicata possibilmente per essere collegata con l'infusione di CP.

Implicazioni

Lo studio ha mostrato così la prova che il CP potrebbe provocare la reversione di una PCR positiva a negativa ma non riuscita per risultare prova di migliori risultati clinici con questa terapia. Il CP egualmente non è riuscito a mostrare alcun effetto immunomodulatory, come indicato dall'assenza di alcuna differenza nei titoli infiammatori dell'indicatore. Ciò può spiegare la mancanza di differenza nel risultato primario.

Il profilo di sicurezza del CP è stato confermato, con le tre morti possibilmente riferite che sono quelli che si sono presentati in 6 ore del CP ma potrebbe anche essere dovuto l'esacerbazione di COVID-19.

La prova CALMA ha compreso sia gli ospedali pubblici che privati, che hanno permesso una vasta gamma di strutture ospedaliere e di fattori socioeconomici e demografici da coprire come pure le malattie di coesistenza. Ciò egualmente permette un migliore tatto delle circostanze nell'ambiente in cui il CP è probabile essere amministrato in tali regioni risorsa-allungate e nei risultati previsti.

Naturalmente, questo egualmente limita i risultati, poiché non è stato accecato e così il miglioramento soggettivo può essere dovuto influenzare nella constatazione. I kit differenti della prova sono stati usati per i biomarcatori di infiammazione. Il numero dei pazienti ha variato attraverso i centri poiché la pandemia aveva luogo nelle fasi differenti nelle regioni differenti in India.

L'uso privo di marca del CP per il trattamento di COVID-19 in India ha ricevuto l'elogio misto. Mentre è una terapia sicura, richiede l'uso intensivo delle risorse e così limita il numero delle istituzioni che possono assicurare la qualità di uso. Secondariamente, la possibilità della vendita sfrenata del mercato nero del CP in India è molto presente. Ed in terzo luogo, il suo valore clinico è ancora infondato. Ulteriore ricerca è necessaria convalidare il suo uso in COVID-19, compreso la sua efficacia in pazienti che mancano di acchiappano e l'utilizzabilità del CP con il livello acchiappa i titoli.

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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