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O método novo poderia avançar esforços para encontrar as drogas que matam pilhas de cancro da mama

Os cientistas na medicina de Johns Hopkins e na universidade de Oxford dizem que encontraram uma maneira nova de matar algumas pilhas de cancro da mama humanas de multiplicação selectivamente atacando o núcleo de sua maquinaria da divisão de pilha.

A técnica, testada até agora somente em células cancerosas laboratório-crescidas e paciente-derivadas, poderia avançar esforços para encontrar as drogas que matam pilhas de cancro da mama em um subconjunto dos pacientes, e deixa pilhas saudáveis ilesos.

Um sumário dos resultados dos cientistas é publicado Sept. 9 na natureza.

Algumas das drogas de cancro as mais amplamente utilizadas já matam ràpida dividir pilhas. Contudo, a maioria destas drogas têm os inconvenientes notáveis, incluindo matando pilhas saudáveis, tais como pilhas demultiplicação da medula, junto com as células cancerosas.”

Holanda de Andrew, PhD, professor adjunto da biologia molecular e genética, Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins

Holanda, cuja a pesquisa focaliza em mamífero -; incluindo o ser humano -; a divisão de pilha igualmente nota que os erros não-verificados na divisão de pilha podem abastecer os erros genéticos que, em alguns casos, vão sobre se tornar células cancerosas.

Porque todas as pilhas mamíferas têm processos similares para a divisão de pilha, a Holanda e sua equipe procuraram os mecanismos da divisão de pilha específicos às células cancerosas em uma variedade de pilhas laboratório-crescidas.

Durante sua busca, diz, vieram através de uma linha de pilhas de cancro da mama humanas que são muito dependentes das estruturas de pilha chamadas centrioles se dividir e sobreviver.

As centrioles actuam como o núcleo estrutural dos centrossomes, que organizam as câmaras de ar finas das proteínas que dão a pilhas sua forma e ajudam o ADN separado quando a pilha se divide. Contudo, muitas pilhas podem dividir-se sem centrioles e centrossomes.

Embora outras pilhas pudessem viver sem as centrioles, a equipe da Holanda encontrou que estas pilhas de cancro da mama laboratório-crescidas não poderiam.

A análise próxima mostrou que as pilhas de cancro da mama centriole-dependentes tiveram uma secção do genoma que fosse copiada anormalmente muitas vezes, uma alteração encontrada em aproximadamente 9% dos cancro da mama.

Os pesquisadores estudaram os genes codificados na região altamente copiada e encontraram um gene que produzisse níveis elevados de uma proteína -; TRIM37 -; mostrado aos centrossomes do controle.

Em seguida, os pesquisadores testaram uma maneira de interferir com o processo da divisão de pilha nas pilhas com níveis TRIM37 altos. Usaram uma droga experimental chamada um inibidor PLK4, que interrompesse as proteínas que fazem centrioles.

Adicionaram a droga às pilhas de cancro da mama laboratório-crescidas com níveis TRIM37 normais e encontraram que as pilhas podiam se dividir com sucesso, mesmo que a droga removesse as centrioles da pilha.

Contudo, quando adicionaram a droga às pilhas de cancro da mama com níveis TRIM37 altos, o oposto acontecido -; as pilhas poderiam já não dividir-se e a maioria de pilhas pararam de crescer ou morreram.

“A ideia seria identificar tumores com níveis elevados de TRIM37 e para usar um inibidor PLK4 para matar selectivamente células cancerosas e deixar pilhas saudáveis relativamente ilesos,” diz a Holanda.

As equipes de Johns Hopkins e de Oxford igualmente descobertas porque os níveis elevados de TRIM37 saem de pilhas vulneráveis às drogas que removem as centrioles.

A pesquisa precedente da Holanda mostrou que as pilhas normais podem se dividir sem centrioles, porque o material em torno da centriole, chamada o material pericentriolar, pode fazer o mesmo trabalho que centrossomes.

No estudo actual, os pesquisadores encontraram que os níveis elevados de TRIM37 fazem com que as pilhas degradem o material pericentriolar. Assim, adicionando uma droga que remova as centrioles, as pilhas não têm nenhuma maneira -; com centrossomes ou material pericentriolar -; para organizar as câmaras de ar que ajudam a dividir o ADN durante a divisão de pilha.

Agora, a Holanda e sua equipe estão procurando outro, umas drogas mais estáveis similares ao inibidor PLK4 usado no estudo actual e estão tentando identificar as linha celular humanas adicionais do cancro que são sensíveis a estes inibidores.