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Étude : Les petites protéines bloquent l'interaction entre SARS-CoV-2 et récepteur de cellule humaine

Utilisant des approches automatisées novatrices, les chercheurs ont développé les inhibiteurs de protéine qui bloquent l'interaction entre le virus SARS-CoV-2 et le récepteur ACE2 de cellule humaine.

Dans la culture cellulaire, le plus efficace de ces inhibiteurs pourrait neutraliser l'infection par un virus, préparant le terrain pour leur usage dans les traitements qui pourraient être fournis plus facilement que des anticorps.

L'infection SARS-CoV-2 commence généralement dans la fosse nasale. Les anticorps monoclonaux à l'étude comme demandes de règlement pour COVID-19 ne sont pas idéaux pour la distribution intranasale, cependant, car les anticorps sont grands et souvent pas extrêmement stables.

Les petites protéines qui grippent fortement à la pointe SARS-CoV-2 et bloquent l'interaction avec le récepteur cellulaire humain ACE2 peuvent permettre la distribution directe par la gestion intranasale.

Les anciens travaux dans les rongeurs ont prouvé que la distribution intranasale de petites protéines conçues pour gripper fortement à une protéine de grippe pourrait assurer la protection contre l'infection.

Ici, utilisant des approches nouvelles pour recenser neuf, les modes obligatoires d'élevé-affinité avec le domaine obligatoire du récepteur de la pointe SARS-CoV-2 (RBD), le Longxing cao, le David Baker et les collègues ont développé une suite d'inhibiteurs - optimisés dans leurs séquences des acides aminés pour le grippement visé, le pliage et la stabilité - cette limite aux régions distinctes du RBD extérieur entourant l'accepteur ACE2.

Quand ils ont évalué leurs inhibiteurs dans la culture cellulaire, plusieurs bondissent avec des affinités particulièrement élevées à SARS-CoV-2 et deux ont neutralisé le virus, évitant l'infection.

Les petites protéines étaient stables après 14 jours à la température ambiante, abordant des préoccupations liées aux besoins de stockage froids exigés pour quelques anticorps et candidats vacciniques. Ces « minibinders » fournissent des points de départ pour la thérapeutique SARS-CoV-2, les auteurs disent.

Après développement ultérieur, ils pourraient être employés dans un gel pour l'application nasale, ou pour la distribution directe dans l'appareil respiratoire par nebulization.

Nous explorerons les routes alternatives de la distribution dans les mois à venir comme nous recherchons à traduire les protéines de neutralisation de pouvoir élevé en thérapeutique SARS-CoV-2 et prophylactics. »

Chercheurs d'étude

Ils adressent également l'installation de leur approche modèle modèle de calcul pour préparer contre de futures pandémies.

Source:
Journal reference:

Cao, L., et al. (2020) De novo design of picomolar SARS-CoV-2 miniprotein inhibitors. Science. doi.org/10.1126/science.abd9909.