Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Studio: Le piccole proteine bloccano l'interazione fra SARS-CoV-2 ed il ricevitore della cellula umana

Facendo uso degli approcci computerizzati innovatori, i ricercatori hanno sviluppato gli inibitori della proteina che bloccano l'interazione fra il virus SARS-CoV-2 ed il ricevitore ACE2 della cellula umana.

Nella coltura cellulare, il più potente di questi inibitori potrebbe neutralizzare l'infezione virale, aprente la strada per il loro uso nelle terapie che potrebbero essere consegnate più facilmente degli anticorpi.

L'infezione SARS-CoV-2 comincia generalmente nella cavità nasale. Gli anticorpi monoclonali in via di sviluppo come trattamenti per COVID-19 non sono ideali per la consegna intranasale, tuttavia, poichè gli anticorpi sono grandi e spesso non estremamente stabili.

Le piccole proteine che legano strettamente alla punta SARS-CoV-2 e bloccano l'interazione con il ricevitore cellulare umano ACE2 possono permettere la consegna diretta attraverso l'amministrazione intranasale.

Il lavoro precedente in roditori ha indicato che la consegna intranasale di piccole proteine destinate per legare strettamente ad una proteina di influenza potrebbe assicurare la protezione contro l'infezione.

Qui, facendo uso degli approcci novelli per identificare nuovo, i modi obbligatori di alto-affinità con il dominio obbligatorio del ricevitore della punta SARS-CoV-2 (RBD), Longxing cao, David Baker ed i colleghi hanno sviluppato una serie di inibitori - ottimizzati nelle loro sequenze aminoacidiche per l'associazione mirata a, la piegatura e la stabilità - quel limite alle regioni distinte del RBD di superficie circondando la sede del legame ACE2.

Quando hanno valutato i loro inibitori nella coltura cellulare, vari limitano con le affinità particolarmente alte a SARS-CoV-2 e due hanno neutralizzato il virus, impedente l'infezione.

Le piccole proteine erano stabili dopo i 14 giorni alla temperatura ambiente, indirizzante le preoccupazioni connesse con i bisogni di conservazione frigorifera richiesti per alcuni anticorpi e candidati vaccino. Questi “minibinders„ forniscono i punti di partenza per terapeutica SARS-CoV-2, gli autori dicono.

Dopo ulteriore sviluppo, potrebbero essere utilizzati in un gel per l'applicazione nasale, o per la consegna diretta nell'apparato respiratorio dal nebulization.

Esploreremo gli itinerari alternativi della consegna nei prossimi mesi come cerchiamo di tradurre le proteine di neutralizzazione di alta potenza in terapeutica SARS-CoV-2 e prophylactics.„

Ricercatori di studio

Egualmente indirizzano l'utilità del loro al approccio basato a progettazione di calcolo per la preparazione contro le pandemie future.

Source:
Journal reference:

Cao, L., et al. (2020) De novo design of picomolar SARS-CoV-2 miniprotein inhibitors. Science. doi.org/10.1126/science.abd9909.