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Estudo: As proteínas pequenas obstruem a interacção entre SARS-CoV-2 e receptor da pilha humana

Usando aproximações por computador inovativas, os pesquisadores desenvolveram os inibidores da proteína que obstruem a interacção entre o vírus SARS-CoV-2 e o receptor ACE2 da pilha humana.

Na cultura celular, o mais poderoso destes inibidores poderia neutralizar a infecção do vírus, pavimentando a maneira para seu uso nas terapias que poderiam ser entregadas mais facilmente do que anticorpos.

A infecção SARS-CoV-2 começa geralmente na cavidade nasal. Os anticorpos monoclonais durante o processo de desenvolvimento como tratamentos para COVID-19 não são ideais para a entrega intranasal, contudo, porque os anticorpos são grandes e frequentemente não extremamente estáveis.

As proteínas pequenas que ligam firmemente ao ponto SARS-CoV-2 e obstruem a interacção com o receptor celular humano ACE2 podem permitir a entrega directa através da administração intranasal.

Os trabalhos anteriores nos roedores mostraram que a entrega intranasal das proteínas pequenas projetadas ligar firmemente a uma proteína da gripe poderia fornecer a protecção contra a infecção.

Aqui, usando aproximações novas para identificar novo, os modos obrigatórios da alto-afinidade com o domínio obrigatório do receptor do ponto SARS-CoV-2 (RBD), Longxing Cao, David Baker e os colegas desenvolveram uma série de inibidores - aperfeiçoados em suas seqüências de ácido aminado para o emperramento visado, a dobradura e a estabilidade - esse limite às regiões distintas do RBD de superfície cercando o local ACE2 obrigatório.

Quando avaliaram seus inibidores na cultura celular, diversos limitam com afinidaoes particularmente altas a SARS-CoV-2 e dois neutralizaram o vírus, impedindo a infecção.

As proteínas pequenas eram estáveis após 14 dias na temperatura ambiente, endereçando os interesses associados com as necessidades do armazenamento frio exigidas para alguns anticorpos e candidatos vacinais. Estes “minibinders” fornecem pontos de partida para a terapêutica SARS-CoV-2, os autores dizem.

Após uma revelação mais adicional, poderiam ser usados em um gel para a aplicação nasal, ou para a entrega directa no sistema respiratório pelo nebulization.

Nós estaremos explorando rotas alternativas da entrega nos próximos meses como nós procuramos traduzir as proteínas de neutralização da potência alta na terapêutica SARS-CoV-2 e no prophylactics.”

Pesquisadores do estudo

Igualmente endereçam o serviço público de sua aproximação projecto-baseada computacional para preparar-se contra as pandemias futuras.

Source:
Journal reference:

Cao, L., et al. (2020) De novo design of picomolar SARS-CoV-2 miniprotein inhibitors. Science. doi.org/10.1126/science.abd9909.