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Estudio: Las pequeñas proteínas ciegan la acción recíproca entre SARS-CoV-2 y el receptor de la célula humana

Usando aproximaciones computarizadas innovadoras, los investigadores han desarrollado los inhibidores de la proteína que ciegan la acción recíproca entre el virus SARS-CoV-2 y el receptor ACE2 de la célula humana.

En cultivo celular, el más potente de estos inhibidores podría neutralizar la infección del virus, pavimentando la manera para su uso en las terapias que se podrían entregar más fácilmente que los anticuerpos.

La infección SARS-CoV-2 comienza generalmente en la cavidad nasal. Los anticuerpos monoclonales en el revelado como tratamientos para COVID-19 no son ideales para el lanzamiento intranasal, sin embargo, pues los anticuerpos son grandes y a menudo no extremadamente estables.

Las pequeñas proteínas que atan apretado al pico SARS-CoV-2 y ciegan la acción recíproca con el receptor celular humano ACE2 pueden permitir lanzamiento directo a través de la administración intranasal.

El trabajo previo en roedores ha mostrado que el lanzamiento intranasal de las pequeñas proteínas diseñadas para atar apretado a una proteína de la gripe podría ofrecer la protección contra la infección.

Aquí, usando los nuevos enfoques para determinar nuevo, las maneras obligatorias de la alto-afinidad con el dominio obligatorio del receptor del pico SARS-CoV-2 (RBD), Longxing Cao, David Baker y los colegas desarrollaron una serie de inhibidores - optimizados en sus series de aminoácido para el atascamiento apuntado, el plegamiento y la estabilidad - ese salto a las regiones distintas del RBD superficial rodeando el punto de enlace ACE2.

Cuando evaluaron sus inhibidores en cultivo celular, varios limitan con afinidades determinado altas a SARS-CoV-2 y dos neutralizaron el virus, previniendo la infección.

Las pequeñas proteínas eran estables después de 14 días en la temperatura ambiente, dirigiendo las preocupaciones asociadas a las necesidades de la conservación en cámara frigorífica requeridas para algunos anticuerpos y candidatos vaccíneos. Estos “minibinders” ofrecen los puntos de partida para la terapéutica SARS-CoV-2, los autores dicen.

Después del revelado adicional, podrían ser utilizados en un gel para el uso nasal, o para el lanzamiento directo en el sistema respiratorio por el nebulization.

Exploraremos las rutas alternativas del lanzamiento durante los próximos meses como intentamos traducir las proteínas de neutralización de la alta potencia a la terapéutica SARS-CoV-2 y al prophylactics.”

Investigadores del estudio

También dirigen la utilidad de su aproximación diseño-basada de cómputo para prepararse contra los pandémicos futuros.

Source:
Journal reference:

Cao, L., et al. (2020) De novo design of picomolar SARS-CoV-2 miniprotein inhibitors. Science. doi.org/10.1126/science.abd9909.