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les protéines Ordinateur-conçues peuvent protéger les cellules humaines laboratoire-élevées contre SARS-CoV-2

de petites protéines Ordinateur-conçues ont été maintenant montrées pour protéger les cellules humaines laboratoire-élevées contre SARS-CoV-2, le coronavirus qui entraîne COVID-19.

Les découvertes sont aujourd'hui rapporté, septembre 9, en la Science

Dans les expériences, le candidat antiviral de fil, nommé LCB1, rivalisé les anticorps SARS-CoV-2 de neutralisation les plus connus dans ses mesures de défense. LCB1 actuel est évalué dans les rongeurs.

Coronaviruses sont cloutés avec de soi-disant protéines de pointe. Celles-ci enclenchent sur des cellules humaines pour permettre au virus de se briser dedans et de les infecter. Le développement des médicaments qui nuisent ce mécanisme d'entrée pourrait mener à la demande de règlement de ou même à la prévention de l'infection.

L'institut pour des chercheurs de modèle de protéine à l'université de l'École de Médecine de Washington a utilisé des ordinateurs pour lancer les protéines neuves qui grippent fortement à la protéine de la pointe SARS-CoV-2 et la masquent d'infecter des cellules.

Commençant en janvier, plus de deux millions de protéines Pointe-grippantes de candidat ont été conçues sur l'ordinateur. Plus de 118.000 ont été alors produits et vérifiés dans le laboratoire.

Bien que des tests cliniques considérables soient nécessaires toujours, nous croyons que le meilleur de ces antivirals générés par ordinateur sont tout à fait prometteur. Ils semblent bloquer l'infection SARS-CoV-2 au moins ainsi que les anticorps monoclonaux, mais sont beaucoup plus faciles à produire et bien plus stable, potentiellement éliminant le besoin de réfrigération. »

Longxing cao, auteur important d'étude et chercheur post-doctoral, institut pour le modèle de protéine

 

Les chercheurs ont produit les protéines antivirales par deux approches. D'abord, un segment du récepteur ACE2, que SARS-CoV-2 grippe naturellement sur sur la surface des cellules humaines, a été comporté à une suite de petits échafaudages de protéine.

En second lieu, complet des protéines de synthèse ont été conçues à partir de zéro. La dernière méthode a produit les antivirals les plus efficaces, y compris LCB1, qui est approximativement six fois plus efficace sur a selon la base de masse que les anticorps monoclonaux les plus efficaces rapportés jusqu'ici.

Les scientifiques de l'université de l'École de Médecine de Washington à l'École de Médecine d'université de Seattle et de Washington à St Louis ont collaboré sur ce travail.

« Notre réussite en concevant la haut-affinité les protéines qu'antivirales à partir de zéro est davantage d'épreuve que le modèle de calcul de protéine peut être employé pour produire les candidats prometteurs de médicament, » a indiqué l'auteur et le chercheur supérieurs David Baker, professeur de Howard Hughes Medical Institute des biochimies à l'École de Médecine d'UW et au chef de l'institut pour le modèle de protéine. En 2019, Baker a présenté à TED l'exposé sur la façon dont le modèle de protéine pourrait être employé pour arrêter des virus.

Pour confirmer que les protéines antivirales neuves fixées à la protéine de pointe de coronavirus comme prévue, l'équipe ont rassemblé des instantanés des deux molécules agissant l'un sur l'autre à l'aide de la microscopie de cryo-électron.

Ces expériences ont été effectuées par des chercheurs dans les laboratoires de David Veesler, professeur adjoint des biochimies à l'École de Médecine d'UW, et de Michael S. Diamond, Herbert S. Gasser professeur dans la Division des maladies infectieuses à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis.

« Les minibinders hyperstable fournissent des points de départ prometteurs pour la thérapeutique SARS-CoV-2 neuve, » l'équipe de recherche antivirale a écrit dans leur prétirage d'étude, « et illustre le pouvoir du modèle de calcul de protéine pour produire rapidement des candidats thérapeutiques potentiels contre des dangers universels. »

Source:
Journal reference:

Cao, L., et al. (2020) De novo design of picomolar SARS-CoV-2 miniprotein inhibitors. Science. doi.org/10.1126/science.abd9909.