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as proteínas Computador-projetadas podem proteger pilhas humanas laboratório-crescidas de SARS-CoV-2

as proteínas pequenas Computador-projetadas têm sido mostradas agora para proteger pilhas humanas laboratório-crescidas de SARS-CoV-2, o coronavirus que causa COVID-19.

Os resultados são relatados hoje, Sept. 9, na ciência

Nas experiências, o candidato antiviroso do chumbo, nomeado LCB1, rivalizado os anticorpos SARS-CoV-2 de neutralização os mais conhecidos em suas medidas de defesa. LCB1 está sendo avaliado actualmente nos roedores.

Coronaviruses é enchido com proteínas assim chamadas do ponto. Estes travam em pilhas humanas para permitir o vírus de adaptar e contaminá-las. A revelação das drogas que interferem com este mecanismo da entrada poderia conduzir ao tratamento de ou mesmo à prevenção da infecção.

O instituto para pesquisadores do projecto da proteína na universidade da Faculdade de Medicina de Washington usou computadores para originar as proteínas novas que ligam firmemente à proteína do ponto SARS-CoV-2 e a obstruem de contaminar pilhas.

Começando em janeiro, mais de dois milhão proteínas Ponto-obrigatórias do candidato foram projectadas no computador. Sobre 118.000 então foram produzidos e testados no laboratório.

Embora o teste clínico extensivo seja ainda necessário, nós acreditamos que o melhor destes antivirais gerados por computador é bastante prometedor. Parecem obstruir a infecção SARS-CoV-2 pelo menos assim como anticorpos monoclonais, mas são muito mais fáceis de produzir e distante mais estável, potencial eliminando a necessidade para a refrigeração.”

Longxing Cao, autor principal do estudo e erudito pos-doctoral, instituto para o projecto da proteína

 

Os pesquisadores criaram proteínas antivirosas com duas aproximações. Primeiramente, um segmento do receptor ACE2, que SARS-CoV-2 liga naturalmente na superfície de pilhas humanas, foi incorporado em uma série de andaimes pequenos da proteína.

Em segundo, as proteínas completamente sintéticas foram projectadas a partir do zero. O último método produziu os antivirais os mais poderosos, incluindo LCB1, que é aproximadamente seis vezes mais poderoso na pela base em massa do que os anticorpos monoclonais os mais eficazes relatados até aqui.

Os cientistas da universidade da Faculdade de Medicina de Washington na Faculdade de Medicina da universidade de Seattle e de Washington em St Louis colaboraram neste trabalho.

“Nosso sucesso em projetar a alto-afinidade que as proteínas antivirosas são a partir do zero uma prova mais adicional que o projecto computacional da proteína possa ser usado para criar candidatos prometedores da droga,” disse o autor e o investigador superiores David Baker do Howard Hughes Medical Institute, professor da bioquímica na Faculdade de Medicina de UW e na cabeça do instituto para o projecto da proteína. Em 2019, o padeiro deu uma conversa de TED em como o projecto da proteína pôde ser usado para parar vírus.

Para confirmar que as proteínas antivirosas novas anexadas à proteína do ponto do coronavirus como pretendida, a equipe recolheram instantâneos das duas moléculas que interagem usando a microscopia do cryo-elétron.

Estas experiências foram executadas por pesquisadores nos laboratórios de David Veesler, professor adjunto da bioquímica na Faculdade de Medicina de UW, e de Michael S. Diamante, Herbert S. Gasser professor na divisão de doenças infecciosas na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis.

“Os minibinders hyperstable fornecem pontos de partida prometedores para a terapêutica SARS-CoV-2 nova,” a equipa de investigação antivirosa escreveu em sua pré-impressão do estudo, “e ilustra a potência do projecto computacional da proteína para ràpida gerar candidatos terapêuticos potenciais contra ameaças pandémicas.”

Source:
Journal reference:

Cao, L., et al. (2020) De novo design of picomolar SARS-CoV-2 miniprotein inhibitors. Science. doi.org/10.1126/science.abd9909.