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las proteínas Computador-diseñadas pueden proteger las células humanas laboratorio-crecidas contra SARS-CoV-2

las pequeñas proteínas Computador-diseñadas ahora se han mostrado para proteger las células humanas laboratorio-crecidas contra SARS-CoV-2, el coronavirus que causa COVID-19.

Las conclusión se denuncian hoy, de sept. el 9, en ciencia

En los experimentos, el candidato antivirus del guía, nombrado LCB1, rivalizado los anticuerpos de neutralización más conocidos SARS-CoV-2 en sus medidas de protección. LCB1 se está evaluando actualmente en roedores.

Coronaviruses se tachona con las supuestas proteínas del pico. Éstos cierran sobre las células humanas para permitir al virus romperse hacia adentro e infectarlas. El revelado de las drogas que interfieren con este mecanismo del asiento podría llevar al tratamiento de o aún a la prevención de la infección.

El instituto para los investigadores del diseño de la proteína en la universidad de la Facultad de Medicina de Washington utilizó las computadores para originar las nuevas proteínas que atan apretado a la proteína del pico SARS-CoV-2 y la obstruyen de infectar las células.

Comenzando en enero, más de dos millones de proteínas Pico-obligatorias del candidato fueron diseñadas en la computador. Sobre 118.000 después fueron producidos y probados en el laboratorio.

Aunque la prueba clínica extensa todavía se necesite, creemos que el mejor de estos antivirals generados por ordenador es muy prometedor. Aparecen cegar la infección SARS-CoV-2 por lo menos así como los anticuerpos monoclonales, pero son mucho más fáciles de producir y lejos más estable, potencialmente eliminando la necesidad de la refrigeración.”

Longxing Cao, autor importante y escolar postdoctoral, instituto del estudio para el diseño de la proteína

 

Los investigadores crearon las proteínas antivirus con dos aproximaciones. Primero, un segmento del receptor ACE2, que SARS-CoV-2 ata naturalmente en a la superficie de células humanas, fue incorporado en una serie de pequeños andamios de la proteína.

En segundo lugar, las proteínas totalmente sintetizadas fueron diseñadas a partir de cero. El último método produjo los antivirals más potentes, incluyendo LCB1, que es áspero seis veces más potente en a por base en masa que los anticuerpos monoclonales más efectivos denunciados hasta el momento.

Los científicos de la universidad de la Facultad de Medicina de Washington en Facultad de Medicina de la universidad de Seattle y de Washington en St. Louis colaboraron en este trabajo.

“Nuestro éxito en el diseño de alto-afinidad que las proteínas antivirus a partir de cero son la prueba adicional que el diseño de cómputo de la proteína se puede utilizar para crear a candidatos prometedores de la droga,” dijo el autor y al investigador mayores David Baker, profesor del Howard Hughes Medical Institute de la bioquímica la Facultad de Medicina de UW y el al frente del instituto para el diseño de la proteína. En 2019, el panadero dio una charla de TED sobre cómo el diseño de la proteína se pudo utilizar para parar virus.

Para confirmar que las nuevas proteínas antivirus sujetadas a la proteína del pico del coronavirus según lo previsto, las personas cerco fotos de las dos moléculas que obraban recíprocamente usando microscopia del cryo-electrón.

Estos experimentos fueron realizados por los investigadores en los laboratorios de David Veesler, profesor adjunto de la bioquímica en la Facultad de Medicina de UW, y de Michael S. Diamond, Herberto S. Gasser profesor en la división de enfermedades infecciosas en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis.

“Los minibinders hyperstable ofrecen los puntos de partida prometedores para la nueva terapéutica SARS-CoV-2,” el equipo de investigación antivirus escribió en su prueba preliminar del estudio, “e ilustra la potencia del diseño de cómputo de la proteína para rápidamente generar a candidatos terapéuticos potenciales contra amenazas pandémicas.”

Source:
Journal reference:

Cao, L., et al. (2020) De novo design of picomolar SARS-CoV-2 miniprotein inhibitors. Science. doi.org/10.1126/science.abd9909.