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Les chercheurs recensent les lipides proinflammatory qui précèdent le début du diabète de type 1 dans le modèle de souris, enfants

Le diabète de type 1, ou le T1D, est une maladie auto-immune dans laquelle les cellules immunitaires du fuselage - ; abouti par les macrophages inflammatoires - ; attaquez et détruisez les cellules bêtas du pancréas qui produisent l'insuline.

Les chercheurs ont longtemps essayé de se démêler la signalisation qui provoque cette crise. Une des formes moins-étudiées de la signalisation est les lipides inflammatoires.

Dans une étude publiée dans l'analyse de JCI, Sasanka Ramanadham, Ph.D., et collègues à l'université de l'Alabama à Birmingham, à d'autres universités aux Etats-Unis et en Grèce ont recensé un profil proinflammatory de lipide qui précède le développement de T1D dans un modèle de souris et chez les enfants sous l'âge 15 qui sont au haut risque pour T1D.

Ceci qui trouve peut recenser les objectifs thérapeutiques de lipide de candidat pour éviter T1D.

La phospholipase A2, ou le PLA2, enzymes peut relâcher un acide gras libre des glycerophospholipids. Quand l'acide gras libre est acide arachidonique, il peut être métabolisé par plusieurs autres classes d'enzymes pour produire les lipides bioactifs oxydés, y compris quelques eicosanoids inflammatoires efficaces.

Une des enzymes de la phospholipase A2 est une phospholipase calcium-indépendante A2, montrée iPLA2-beta. Son activation introduit des résultats faibles en diabète expérimental et clinique.

Ramanadham et d'autres ont prouvé qu'iPLA2-beta participe à la mort cellulaire programmée, ou apoptose, des cellules bêtas, modulant la polarisation inflammatoire des macrophages, et introduisant des réactions immunitaires à cellule T.

À la lumière de ces observations. Nous avions l'habitude le lipidomics pour gagner l'analyse dans le lipidome lié au développement de T1D chez les souris diabétiques non-obèses de spontaneous-T1D-prone, ou les souris de SIGNE D'ASSENTIMENT, et chez l'homme au haut risque pour développer T1D. »

Sasanka Ramanadham, professeur, service de la biologie de cellules, de développement et intégratrice, université de l'Alabama à Birmingham

Ramanadham est également un scientifique supérieur au centre complet de diabète d'UAB.

Les souris femelles de SIGNE D'ASSENTIMENT montrent une étape progressive de T1D, et un inhibiteur peut montrer l'importance d'iPLA2-beta sur le développement de T1D. Environ 80 à 90 pour cent de souris de SIGNE D'ASSENTIMENT deviennent diabétiques par 25 à 30 semaines d'âge ; mais si l'inhibiteur FKGK18 d'iPLA2-beta est donné aux souris, commençant à 10 jours, seulement 10 à 15 pour cent des souris de SIGNE D'ASSENTIMENT développent le diabète. Mais si l'inhibiteur était commencé plus tard, à quatre ou huit semaines, les chercheurs a vu cela environ 60 ou 80 pour cent, respectivement, du diabète développé par souris.

À cause de ce choc temporel apparent des lipides d'iPLA2-beta-derived sur le développement de T1D, les chercheurs ont regardé les profils de lipide du macrophage (une amorce identifiée des réactions immunitaires menant à T1D) des souris de SIGNE D'ASSENTIMENT et C57 des souris, une tension de contrôle qui ne développe pas le diabète.

Les macrophages péritonéaux d'isolement des souris de SIGNE D'ASSENTIMENT ont montré un profil proinflammatory profond de lipide pendant la phase prediabetic, ainsi que des niveaux plus élevés d'iPLA2-beta ARNm.

Les chercheurs ont alors montré cette inhibition tôt d'iPLA2-beta par FKGK18, ou la réduction génétique d'iPLA2-beta d'une ligne de souris de SIGNE D'ASSENTIMENT avec seulement une copie du gène d'iPLA2-beta, a eu comme conséquence : 1) production réduite des lipides proinflammatory choisis par des macrophages, 2) promotion d'un phénotype anti-inflammatoire de macrophage et 3) réduction de l'incidence de T1D.

De plus, les chercheurs ont prouvé que les changements pro-inflammatoires de lipide des macrophages de SIGNE D'ASSENTIMENT ont été réfléchis dans le plasma des souris de SIGNE D'ASSENTIMENT pendant la phase prediabetic et au début de T1D.

Supplémentaire, et d'une manière primordiale, ils ont trouvé les signatures pro-inflammatoires assimilées de lipide dans le plasma des enfants mâles et féminins entre 9 et 15 ans, qui étaient au haut risque pour développer T1D, comme mesuré par des autoanticorps.

« Ces découvertes, » Ramanadham a dit, « proposez que les lipides d'iPLA2-beta-derived contribuent au début de T1D, et ils recensent les lipides choisis qui pourraient être visés pour la thérapeutique et - ; conjointement avec des autoanticorps - ; servir de biomarqueurs tôt de pre-T1D. »