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I ricercatori identificano i lipidi proinflammatory che precedono l'inizio del diabete di tipo 1 nel modello del mouse, bambini

Il diabete di tipo 1, o T1D, è una malattia autoimmune in cui le celle immuni dell'organismo -; piombo dai macrofagi infiammatori -; attacchi e distrugga le beta celle del pancreas che producono l'insulina.

I ricercatori lungamente hanno provato a disfare la segnalazione che provoca questo attacco. Uno dei moduli meno studiati della segnalazione è lipidi infiammatori.

In uno studio pubblicato nella comprensione di JCI, Sasanka Ramanadham, il Ph.D. ed i colleghi all'università di Alabama a Birmingham, ad altre università negli Stati Uniti ed in Grecia hanno identificato un profilo proinflammatory del lipido che precede lo sviluppo di T1D in un modello del mouse ed in bambini sotto l'età 15 chi sono ad ad alto rischio per T1D.

Ciò che trova può identificare gli obiettivi terapeutici del lipido del candidato per impedire T1D.

La fosfolipasi A2, o PLA2, enzimi può rilasciare un acido grasso libero dai glycerophospholipids. Quando l'acido grasso libero è acido arachidonico, può essere metabolizzato da parecchie altre classi degli enzimi per produrre i lipidi bioactive ossidati, compreso alcuni eicosanoids infiammatori potenti.

Uno degli enzimi della fosfolipasi A2 è una fosfolipasi A2 dell'calcio-indipendente, designata iPLA2-beta. La sua attivazione promuove i risultati difficili in diabete sperimentale e clinico.

Ramanadham ed altri hanno indicato che iPLA2-beta partecipa alla morte programmata delle cellule, o apoptosis, di beta celle, modulante la polarizzazione infiammatoria dei macrofagi e promuovente le risposte immunitarie a cellula T.

Alla luce di queste osservazioni. Abbiamo usato il lipidomics per guadagnare la comprensione nel lipidome connesso con lo sviluppo di T1D in mouse diabetici non obesi di spontaneous-T1D-prone, o mouse di CENNO DEL CAPO ed in esseri umani ad ad alto rischio per sviluppare T1D.„

Sasanka Ramanadham, il professor, dipartimento di biologia inerente allo sviluppo ed integrante delle cellule, università di Alabama a Birmingham

Ramanadham è egualmente uno scienziato senior nel centro completo del diabete di UAB.

I mouse femminili di CENNO DEL CAPO mostrano una progressione di T1D e un inibitore può mostrare l'importanza di iPLA2-beta sullo sviluppo di T1D. Circa 80 - 90 per cento dei mouse di CENNO DEL CAPO diventano diabetici entro 25 - 30 settimane dell'età; ma se l'inibitore FKGK18 di iPLA2-beta è dato ai mouse, iniziando a 10 giorni, solo 10 - 15 per cento dei mouse di CENNO DEL CAPO sviluppano il diabete. Ma se l'inibitore fosse iniziato più successivamente, a quattro o otto settimane, i ricercatori ha veduto quello circa 60 o 80 per cento, rispettivamente, del diabete sviluppato mouse.

A causa di questo impatto temporale evidente dei lipidi di iPLA2-beta-derived sullo sviluppo di T1D, i ricercatori hanno esaminato i profili del lipido del macrofago (un iniziatore riconosciuto delle risposte immunitarie che piombo a T1D) dai mouse di CENNO DEL CAPO e C57 dai mouse, uno sforzo di controllo che non sviluppa il diabete.

I macrofagi peritoneali isolati dai mouse di CENNO DEL CAPO hanno mostrato un profilo proinflammatory profondo del lipido durante la fase prediabetic come pure i livelli elevati di iPLA2-beta mRNA.

I ricercatori poi hanno mostrato quell'inibizione iniziale di iPLA2-beta da FKGK18, o la riduzione genetica di iPLA2-beta in riga del mouse di CENNO DEL CAPO con soltanto una copia del gene di iPLA2-beta, ha provocato: 1) ha diminuito la produzione dei lipidi proinflammatory selezionati dai macrofagi, 2) promozione di un fenotipo antinfiammatorio del macrofago e 3) riduzione dell'incidenza di T1D.

Inoltre, i ricercatori hanno indicato che i cambiamenti pro-infiammatori del lipido nei macrofagi di CENNO DEL CAPO sono stati riflessi nel plasma sanguigno dei mouse di CENNO DEL CAPO durante la fase prediabetic ed all'inizio di T1D.

Ulteriormente e d'importanza, hanno trovato le simili impronte pro-infiammatorie del lipido nel plasma sanguigno dei bambini maschii e femminili fra 9 e 15 anni, che erano ad ad alto rischio per sviluppare T1D, come misurato dagli autoanticorpo.

“Questi risultati,„ Ramanadham ha detto, “suggerisca che i lipidi di iPLA2-beta-derived contribuiscano all'inizio di T1D ed identificano i lipidi selezionati che potrebbero essere mirati a per terapeutica e -; insieme con gli autoanticorpo -; servire da biomarcatori iniziali di pre-T1D.„