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Os pesquisadores identificam os lipidos proinflammatory que precedem o início do tipo - 1 diabetes no modelo do rato, crianças

Tipo - 1 diabetes, ou T1D, é uma doença auto-imune em que as pilhas imunes do corpo -; conduzido por macrófagos inflamatórios -; ataque e destrua as beta pilhas do pâncreas que produzem a insulina.

Os pesquisadores têm tentado por muito tempo desembaraçar a sinalização que provoca este ataque. Um dos formulários menos-estudados da sinalização é lipidos inflamatórios.

Em um estudo publicado na introspecção de JCI, Sasanka Ramanadham, o Ph.D., e os colegas na universidade de Alabama em Birmingham, em outras universidades nos Estados Unidos e em Grécia identificaram um perfil proinflammatory do lipido que precedesse a revelação de T1D em um modelo do rato e nas crianças sob a idade 15 quem estão no risco elevado para T1D.

Isto que encontra pode identificar alvos terapêuticos do lipido do candidato para impedir T1D.

O Phospholipase A2, ou PLA2, enzimas podem liberar um ácido gordo livre dos glycerophospholipids. Quando o ácido gordo livre é ácido arachidonic, pode ser metabolizado por diversas outras classes da enzima para produzir os lipidos bioactive oxidados, incluindo alguns eicosanoids inflamatórios poderosos.

Uma das enzimas do phospholipase A2 é um phospholipase cálcio-independente A2, designado iPLA2-beta. Sua activação promove resultados deficientes no diabetes experimental e clínico.

Ramanadham e outro mostraram que iPLA2-beta participa na morte celular programada, ou apoptosis, de beta pilhas, modulando a polarização inflamatório dos macrófagos, e promovendo respostas imunes de célula T.

À luz destas observações. Nós usamos o lipidomics para ganhar a introspecção no lipidome associado com a revelação de T1D em ratos não-obesos do diabético de spontaneous-T1D-prone, ou em ratos do ASSENTIMENTO, e nos seres humanos no risco elevado para desenvolver T1D.”

Sasanka Ramanadham, professor, departamento da biologia da pilha, a desenvolvente e a Integrative, universidade de Alabama em Birmingham

Ramanadham é igualmente um cientista superior no centro detalhado do diabetes de UAB.

Os ratos fêmeas do ASSENTIMENTO mostram uma progressão de T1D, e um inibidor pode mostrar a importância de iPLA2-beta na revelação de T1D. Aproximadamente 80 a 90 por cento de ratos do ASSENTIMENTO assentam bem no diabético em 25 a 30 semanas da idade; mas se o inibidor FKGK18 de iPLA2-beta é dado aos ratos, começando em 10 dias, simplesmente 10 a 15 por cento dos ratos do ASSENTIMENTO desenvolvem o diabetes. Mas se o inibidor foi começado mais tarde, em quatro ou oito semanas, os pesquisadores viu isso aproximadamente 60 ou 80 por cento, respectivamente, do diabetes desenvolvido ratos.

Devido a este impacto temporal aparente de lipidos de iPLA2-beta-derived na revelação de T1D, os pesquisadores olharam os perfis do lipido do macrófago (um iniciador reconhecido das respostas imunes que conduzem a T1D) dos ratos do ASSENTIMENTO e C57 dos ratos, uma tensão do controle que não desenvolvesse o diabetes.

Os macrófagos peritoneals isolados dos ratos do ASSENTIMENTO mostraram um perfil proinflammatory profundo do lipido durante a fase prediabetic, assim como uns níveis mais altos de iPLA2-beta mRNA.

Os pesquisadores mostraram então essa inibição adiantada de iPLA2-beta por FKGK18, ou a redução genética de iPLA2-beta em uma linha do rato do ASSENTIMENTO com somente uma cópia do gene de iPLA2-beta, conduziu a: 1) produção reduzida de lipidos proinflammatory seletos por macrófagos, 2) promoção de um fenótipo anti-inflamatório do macrófago e 3) redução na incidência de T1D.

Além, os pesquisadores mostraram que as mudanças pro-inflamatórios do lipido em macrófagos do ASSENTIMENTO estiveram reflectidas no plasma de sangue de ratos do ASSENTIMENTO durante a fase prediabetic e no início de T1D.

Adicionalmente, e importante, encontraram assinaturas pro-inflamatórios similares do lipido no plasma de sangue das crianças masculinas e fêmeas entre 9 e 15 anos de idade, que estava no risco elevado para desenvolver T1D, como medidas por autoantibodies.

“Estes resultados,” Ramanadham disse, “sugira que os lipidos de iPLA2-beta-derived contribuam ao início de T1D, e identificam os lipidos seletos que poderiam ser visados para a terapêutica e -; conjuntamente com autoantibodies -; saque como biomarkers adiantados de pre-T1D.”