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L'étude met en valeur l'importance de considérer des différences de tension en concevant des traitements

Les réactions de l'interféron (IFN) sont l'une des premières défenses que le fuselage monte contre des viraux infection, et la recherche a prouvé qu'elle joue une réplication virale de réglage de rôle.

Mais quand les chercheurs à l'université de Baylor du médicament vérifiée s'IFN a limité l'infection humaine de norovirus (HuNoV) dans les enteroids intestinaux humains (HIEs), un système de culture qui récapitule plusieurs des caractéristiques de l'infection humaine, ils ont inopinément découvert que les réactions endogènes d'IFN par HIEs ont limité l'accroissement de la tension GII.3 de HuNoV, mais pas de GII.4, la tension la plus courante mondiale.

Les découvertes, publiées dans les démarches de l'académie nationale des sciences Etats-Unis, mettent en valeur l'importance de considérer des différences de tension en étudiant la biologie de HuNoV et en concevant des traitements.

La cause de HuNoVs la majorité des cas de la gastro-entérite virale dans le monde et provoquent la mortalité significative à toutes les tranches d'âge ; néanmoins, il ne restent aucun vaccin ou d'autres stratégies thérapeutiques approuvées procurables. »

Shih-Ching Lin, auteur d'étude premiers et étudiant de troisième cycle, laboratoire de M. Mary Estes, université de Baylor de médicament

« Études approfondies de la façon dont le virus et l'hôte interactifs ont été tout récemment grâce possible au développement de plusieurs systèmes de culture de laboratoire. Dans cette étude, nous avons travaillé avec HIEs pour vérifier leur réaction à l'infection de HuNoV et comment elle affecte la réplication virale. »

Aperçus nouveaux de l'effet entre HuNoV et HIEs

Les chercheurs HIEs infecté avec la tension GII.3 de HuNoV ou la tension universelle GII.4 et déterminé quels gènes de HIE ont été activés comme résultat.

« Nous avons découvert que les deux tensions ont préférentiellement déclenché une réaction du type III IFN, y compris l'activation d'un certain nombre de gènes IFN-stimulés, ainsi que des augmentations d'un sous-ensemble de long non-codage RNAs. Change dans le long non-codage RNAs, qui sont connus pour régler l'expression du gène, n'avait jamais été rapporté avant pour des infections par un virus gastro-intestinales, » Lin a dit.

Ensuite, Lin, Estes et leurs collègues ont étudié l'effet d'IFN sur la réplication de HuNoV. Ajouter IFN à la réplication réduite de cultures des deux tensions, proposant qu'IFN puisse avoir la valeur comme thérapeutique pour des infections de HuNoV.

Ceci pourrait être important pour les patients immunodéprimés continuel infectés qui peuvent souffrir avec la diarrhée pendant des années.

Pour obtenir des analyses dans les gènes de la voie d'IFN qui contribuent à la réaction antivirale à HuNoV, les chercheurs ont assommé plusieurs de ces gènes dans des cultures de HIE, infecté elles avec la tension GII.3 ou GII.4 et ont mesuré le régime de la prolifération virale.

« Nous avons compté que l'absence des réactions d'IFN par HIEs introduirait la réplication virale dans les deux tensions. Elle était étonnante et très passionnant pour trouver des différences significatives de tension, » Lin a dit.

« Nous avons vu que seulement la tension GII.3 pouvait écarter et multiplier plus quand HIEs ne pourrait pas activer des réactions d'IFN. Réplication de GII.4, d'autre part, n'était pas amélioré, » a dit Estes, présidence dotée par fondation de Cullen et professeur discerné de service de la virologie moléculaire et de la microbiologie chez Baylor.

Estes est également un membre du Dan L centre de lutte contre le cancer complet de Duncan. « Il était passionnant pour voir la tension GII.3 proliférer et s'étendre dans les cultures comme nous ne l'avions avant jamais vue. »

« Les sensibilités de tension-détail des réactions innées d'IFN à la réplication de HuNoV que nous avons observé pour fournir une explication potentielle pour pourquoi les infections GII.4 sont plus répandues et deviennent universelles, » Lin ont indiqué. « Nos découvertes montrent également l'importance de maintenir des différences potentielles de tension dans l'esprit en étudiant la biologie de HuNoV et en développant des traitements.

Nos cultures génétiquement modifiées neuves de HIE également seront les outils utiles pour étudier des réactions immunitaires innées à d'autres agents pathogènes viraux ou microbiens. »

Source:
Journal reference:

Lin, S.- C., et al. (2020) Human norovirus exhibits strain-specific sensitivity to host interferon pathways in human intestinal enteroids. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2010834117.