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Lo studio evidenzia l'importanza di considerazione delle differenze di sforzo quando progetta le terapie

Le risposte dell'interferone (IFN) sono una delle prime difese che l'organismo monta contro le infezioni virali e la ricerca ha indicato che gioca una replicazione virale gestente di ruolo.

Ma quando i ricercatori all'istituto universitario di medicina esaminatore se IFN ha limitato l'infezione umana di norovirus (HuNoV) nei enteroids intestinali umani, (HIEs) un sistema di Baylor di coltura che ricapitola molte delle caratteristiche dell'infezione umana, essi hanno scoperto inatteso che le risposte endogene di IFN da HIEs hanno limitato la crescita di sforzo GII.3 di HuNoV, ma non di GII.4, lo sforzo più comune universalmente.

I risultati, pubblicati negli atti dell'Accademia nazionale delle scienze U.S.A., evidenziano l'importanza di considerazione delle differenze di sforzo quando studia la biologia di HuNoV e progettando le terapie.

La causa di HuNoVs la maggior parte dei casi della gastroenterite virale nel mondo e determina la mortalità significativa in tutte le fasce d'età; eppure, non ci sono ancora vaccini o altre strategie terapeutiche approvate disponibili.„

Shih-Ching Lin, autore di studio primi e dottorando, laboratorio di Dott. Maria Estes, istituto universitario di Baylor di medicina

“Studi approfonditi di come il virus ed il host interattivi sono stati soltanto recentemente grazie possibili allo sviluppo di parecchi sistemi di coltura del laboratorio. In questo studio, abbiamo lavorato con HIEs per studiare la loro risposta all'infezione di HuNoV e come pregiudica la replicazione virale.„

Visioni novelle dell'interazione fra HuNoV e HIEs

I ricercatori hanno infettato HIEs con sforzo GII.3 di HuNoV o sforzo pandemico GII.4 ed hanno determinato quali geni di HIE sono stati attivati di conseguenza.

“Abbiamo scoperto che entrambi gli sforzi hanno avviato preferenziale un tipo risposta di III IFN, compreso l'attivazione di una serie di geni IFN-stimolati come pure gli aumenti in un sottoinsieme di non codifica lunga RNAs. Cambia nella non codifica lunga RNAs, che sono conosciuti per regolamentare l'espressione genica, mai non era stato riferito già per le infezioni virali gastrointestinali,„ Lin ha detto.

Dopo, Lin, Estes ed i loro colleghi hanno studiato l'effetto di IFN sulla replica di HuNoV. Aggiungendo IFN alle culture ha diminuito la replica di entrambi gli sforzi, suggerente che IFN potesse avere valore come terapeutica per le infezioni di HuNoV.

Ciò potrebbe essere importante per i pazienti immunocompromised cronicamente infettati che possono soffrire con diarrea per anni.

Per ottenere le comprensioni nei geni della via di IFN che contribuiscono alla risposta antivirale a HuNoV, i ricercatori hanno tramortito alcuni di questi geni nelle culture di HIE, infettati loro con sforzo GII.3 o GII.4 e misurati la tariffa di proliferazione virale.

“Abbiamo preveduto che l'assenza di risposte di IFN da HIEs promuovesse la replicazione virale in entrambi gli sforzi. Era sorprendente e molto emozionante trovare le differenze significative di sforzo,„ Lin ha detto.

“Abbiamo veduto che soltanto lo sforzo GII.3 poteva spargere e moltiplicare più quando HIEs non potrebbe attivare le risposte di IFN. Replica di GII.4, d'altra parte, non è stato migliorato,„ ha detto Estes, la presidenza dotata fondamenta di Cullen e professore distinto di servizio di virologia e di microbiologia molecolari a Baylor.

Estes egualmente è un membro del Dan L centro completo del Cancro di Duncan. “Era emozionante vedere lo sforzo GII.3 proliferare e spargersi nelle culture come non lo avevamo veduto mai prima.„

“Le sensibilità sforzo-specifiche delle risposte innate di IFN alla replica che di HuNoV abbiamo osservato per fornire una spiegazione potenziale per perché le infezioni GII.4 sono più diffuse e diventano pandemiche,„ Lin hanno detto. “I nostri risultati egualmente mostrano l'importanza di tenere le differenze potenziali di sforzo presente quando studia la biologia di HuNoV e sviluppando le terapie.

Le nostre nuove culture geneticamente modificate di HIE egualmente saranno strumenti utili per lo studio delle risposte immunitarie innate ad altri agenti patogeni virali o microbici.„

Source:
Journal reference:

Lin, S.- C., et al. (2020) Human norovirus exhibits strain-specific sensitivity to host interferon pathways in human intestinal enteroids. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2010834117.