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O estudo destaca a importância de considerar diferenças da tensão ao projetar terapias

As respostas da interferona (IFN) são uma das primeiras defesas que o corpo monta contra infecções virais, e a pesquisa mostrou que joga um papel que controla a réplica viral.

Mas quando os pesquisadores na faculdade da medicina investigada se IFN restringiu a infecção humana do norovirus (HuNoV) em enteroids intestinais humanos, (HIEs) um sistema de Baylor do cultivo que recapitulasse muitas das características da infecção humana, eles descobriram inesperada que as respostas endógenas de IFN por HIEs restringiram o crescimento da tensão GII.3 de HuNoV, mas não de GII.4, a tensão a mais comum no mundo inteiro.

Os resultados, publicados nas continuações da Academia Nacional das Ciências EUA, destacam a importância de considerar diferenças da tensão ao estudar a biologia de HuNoV e ao projetar terapias.

A causa de HuNoVs a maioria dos exemplos da gastroenterite viral no mundo e traz a mortalidade aproximadamente significativa em todos os grupos de idade; contudo, não há ainda nenhuma vacina ou outras estratégias terapêuticas aprovadas disponível.”

Shih-Ching Lin, autor do estudo primeiros e aluno diplomado, laboratório do Dr. Mary Estes, faculdade de Baylor da medicina

“Estudos detalhados de como o vírus e o anfitrião interactivos foram somente recentemente agradecimentos possíveis à revelação de diversos sistemas do cultivo do laboratório. Neste estudo, nós trabalhamos com HIEs para investigar sua resposta à infecção de HuNoV e como afecta a réplica viral.”

Introspecções novas na interacção entre HuNoV e HIEs

Os pesquisadores contaminaram HIEs com tensão GII.3 de HuNoV ou tensão pandémica GII.4 e determinaram que genes de HIE foram activados em conseqüência.

“Nós descobrimos que ambas as tensões provocaram preferencial um tipo resposta de III IFN, incluindo a activação de um número de genes IFN-estimulados, assim como os aumentos em um subconjunto da não-codificação longa RNAs. Muda na não-codificação longa RNAs, que são sabidas para regular a expressão genética, tinha sido relatado nunca antes para infecções gastrintestinais do vírus,” Lin disse.

Em seguida, Lin, Estes e seus colegas estudaram o efeito de IFN na réplica de HuNoV. Adicionar IFN às culturas reduziu a réplica de ambas as tensões, sugerindo que IFN pudesse ter o valor como a terapêutica para infecções de HuNoV.

Isto poderia ser importante para os pacientes immunocompromised crônica contaminados que podem sofrer com diarreia por anos.

Para obter introspecções nos genes do caminho de IFN que contribuem à resposta antivirosa a HuNoV, os pesquisadores bateram para fora diversos destes genes em culturas de HIE, contaminados lhes com tensão GII.3 ou GII.4 e medidos a taxa de proliferação viral.

“Nós esperamos que a ausência de respostas de IFN por HIEs promoveria a réplica viral em ambas as tensões. Era surpreendente e muito emocionante para encontrar diferenças significativas da tensão,” Lin disse.

“Nós vimos que somente a tensão GII.3 podia espalhar e multiplicar mais quando HIEs não poderia activar respostas de IFN. Réplica de GII.4, por outro lado, não foi aumentado,” disse Estes, a cadeira dotada fundação de Cullen e o professor distinguido do serviço da virologia e da microbiologia moleculars em Baylor.

Estes igualmente é um membro do Dan L centro detalhado do cancro de Duncan. “Era emocionante ver a tensão GII.3 proliferar e espalhar nas culturas como nós a tínhamos visto nunca antes.”

“As sensibilidades tensão-específicas de respostas inatas de IFN à réplica que de HuNoV nós observamos para fornecer uma explicação potencial para porque as infecções GII.4 são mais difundidas e se tornam pandémicas,” Lin disseram. “Nossos resultados igualmente mostram a importância de manter diferenças potenciais da tensão na mente ao estudar a biologia de HuNoV e ao desenvolver terapias.

Nossas culturas genetically alteradas novas de HIE igualmente serão ferramentas úteis para estudar respostas imunes inatas a outros micróbios patogénicos virais ou microbianos.”

Source:
Journal reference:

Lin, S.- C., et al. (2020) Human norovirus exhibits strain-specific sensitivity to host interferon pathways in human intestinal enteroids. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2010834117.