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El estudio destaca la importancia de considerar diferencias de la deformación al diseñar terapias

Las reacciones del interferón (IFN) son una de las primeras defensas que la carrocería monta contra infecciones virales, y la investigación ha mostrado que desempeña un papel que controla la réplica viral.

Pero cuando los investigadores en la universidad del remedio investigada si IFN restringió la infección humana del norovirus (HuNoV) en enteroids intestinales humanos, (HIEs) un sistema de Baylor del cultivo que recapitula muchas de las características de la infección humana, ellos descubrieron inesperado que las reacciones endógenas de IFN por HIEs restringieron el incremento de la deformación GII.3 de HuNoV, pero no de GII.4, la deformación más común por todo el mundo.

Las conclusión, publicadas en los procedimientos de la National Academy of Sciences los E.E.U.U., destacan la importancia de considerar diferencias de la deformación al estudiar la biología de HuNoV y diseñando terapias.

La causa de HuNoVs la mayoría de los casos de la gastroenteritis viral en el mundo y trae mortalidad alrededor de importante en todos los grupos de la misma edad; con todo, todavía no hay vacunas u otras estrategias terapéuticas aprobadas disponibles.”

Shih-Ching Lin, autor y estudiante de tercer ciclo, laboratorio del estudio primer del Dr. Maria Estes, universidad de Baylor del remedio

“Estudios profundizados de cómo el virus y el ordenador principal interactivos han sido solamente recientemente gracias posibles al revelado de varios sistemas del cultivo del laboratorio. En este estudio, trabajamos con HIEs para investigar su reacción a la infección de HuNoV y cómo afecta a la réplica viral.”

Discernimientos nuevos en la interacción entre HuNoV e HIEs

Los investigadores infectaron HIEs con la deformación GII.3 de HuNoV o la deformación pandémica GII.4 y determinaron qué genes de HIE fueron activados como consecuencia.

“Descubrimos que ambas deformaciones accionaron preferencial un tipo reacción de III IFN, incluyendo la activación de varios genes IFN-estimulados, así como aumentos en un subconjunto de no-codificación larga RNAs. Cambia en la no-codificación larga RNAs, que se saben para regular la expresión génica, nunca había sido denunciado antes para las infecciones gastrointestinales del virus,” Lin dijo.

Después, Lin, Estes y sus colegas estudiaron el efecto de IFN sobre la réplica de HuNoV. Agregar IFN a las culturas redujo la réplica de ambas deformaciones, sugiriendo que IFN puede tener valor como terapéutica para las infecciones de HuNoV.

Esto podría ser importante para los pacientes immunocompromised crónico infectados que pueden sufrir con la diarrea por años.

Para obtener discernimientos en los genes del camino de IFN que contribuyen a la reacción antivirus a HuNoV, los investigadores eliminaron varios de estos genes en culturas de HIE, infectados les con la deformación GII.3 o GII.4 y medidos el índice de proliferación viral.

“Contábamos con que la ausencia de reacciones de IFN por HIEs ascendiera la réplica viral en ambas deformaciones. Era asombrosamente y muy emocionante encontrar diferencias importantes de la deformación,” Lin dijo.

“Vimos que solamente la deformación GII.3 podía extender y multiplicar más cuando HIEs no podría activar reacciones de IFN. Réplica de GII.4, por otra parte, no fue aumentado,” dijo Estes, la silla dotada asiento de Cullen y al profesor distinguido del servicio de la virología y de la microbiología moleculares en Baylor.

Estes también es una pieza del Dan L centro completo del cáncer de Duncan. “Era emocionante ver la deformación GII.3 proliferar y extenderse en las culturas como nunca la habíamos visto antes.”

“Las sensibilidades deformación-específicas de las reacciones naturales de IFN a la réplica de HuNoV que observamos para ofrecer una explicación potencial para porqué las infecciones GII.4 son más dispersas y llegan a ser pandémicas,” Lin dijeron. “Nuestras conclusión también muestran la importancia de tener diferencias potenciales de la deformación presente al estudiar la biología de HuNoV y desarrollando terapias.

Nuestras nuevas culturas genético modificadas de HIE también serán herramientas útiles para estudiar inmunorespuestas naturales a otros patógeno virales o microbianos.”

Source:
Journal reference:

Lin, S.- C., et al. (2020) Human norovirus exhibits strain-specific sensitivity to host interferon pathways in human intestinal enteroids. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2010834117.